[发明专利]作为溶血磷脂酸(LPA)受体拮抗剂的苄基哌啶化合物

摘要

本发明提供了作为溶血磷脂酸(LPA)受体拮抗剂的新的式(I)的取代苄基哌啶化合物，它们的制备和用于治疗增殖或炎性疾病如癌症、纤维化或关节炎的用途。

主权项

式(I)化合物或其立体异构体或互变异构体，或前述各项的药学上可接受的盐，包括其所有比例的混合物，其中R^1′、R^1″独立地为H、Hal、OH、LA、O(LA)、SO₂NH₂、SO₂NH(LA)或SO₂N(LA)₂，X、Y、Z独立地为CH、C(LA)、C(Hal)或N，Q为NR²、O或S，R²为H，LA为具有1、2、3或4个碳原子的直链或支链烷基，其中一个、两个或三个H原子可被Hal代替，R³为H或LA，R⁴为H或LA，Ar表示苯基、萘基、2‑或3‑呋喃基、2‑或3‑噻吩基、1‑、2‑或3‑吡咯基、1‑、2‑、4‑或5‑咪唑基、1‑、3‑、4‑或5‑吡唑基、2‑、4‑或5‑噁唑基、3‑、4‑或5‑异噁唑基、2‑、4‑或5‑噻唑基、3‑、4‑或5‑异噻唑基、2‑、3‑或4‑吡啶基、2‑、3‑或4‑吡啶基甲基、2‑、3‑或4‑吡啶基乙基、2‑、4‑、5‑或6‑嘧啶基、2‑、3‑、5‑或6‑吡嗪‑1‑或4‑基、1,2,3‑三唑‑1‑、‑4‑或‑5‑基、1,2,4‑三唑‑1‑、‑3‑或5‑基、1‑或5‑四唑基、1,2,3‑噁二唑‑4‑或‑5‑基、1,2,4‑噁二唑‑3‑或‑5‑基、1,3,4‑噁二唑‑2‑基、1,3,4‑噻二唑‑2‑或‑5‑基、1,2,4‑噻二唑‑3‑或‑5‑基、1,2,3‑噻二唑‑4‑或‑5‑基、3‑或4‑哒嗪基、1‑、2‑、3‑、4‑、5‑、6‑或7‑吲哚基、2‑、3‑、4‑、5‑、6‑或7‑吲唑基、2‑、3‑、4‑或5‑异吲哚基、2‑、6‑、或8‑嘌呤基、1‑、2‑、4‑或5‑苯并咪唑基、1‑、3‑、4‑、5‑、6‑或7‑苯并吡唑基、2‑、4‑、5‑、6‑或7‑苯并噁唑基、3‑、4‑、5‑、6‑或7‑苯并异噁唑基、2‑、4‑、5‑、6‑或7‑苯并噻唑基、2‑、4‑、5‑、6‑或7‑苯并异噻唑基、4‑、5‑、6‑或7‑苯并‑2,1,3‑噁二唑基、1‑、3‑、4‑、5‑、6‑、7‑或8‑异喹啉基、3‑、4‑、5‑、6‑、7‑或8‑喹啉基、2‑、4‑、5‑、6‑、7‑或8‑喹唑啉基、喹喔啉‑2‑、3‑、4‑或5‑基、4‑、5‑或6‑酞嗪基、2‑、3‑、5‑、6‑、7‑或8‑2H‑苯并‑1,4‑噁嗪基，其各自可为未取代的或彼此独立地被R^5′、R^5″单取代或二取代，R^5′、R^5″独立地为H、Hal、OH、CN、NO₂、LA、COOH、COO(LA)、SO₂(LA)或O(LA)，Hal为F、Cl、Br或I，条件是所述化合物不是3‑乙基‑2‑1[‑(苯基甲基)‑2‑哌啶基]‑1H‑吲哚；1‑[2‑(1H‑吲哚‑2‑基)‑哌啶‑1‑基甲基]‑4‑氧代‑4H‑喹嗪‑3‑甲酸；1‑[2‑(1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑哌啶‑1‑基甲基]‑4‑氧代‑4H‑喹嗪‑3‑甲酸；1‑[2‑(5‑氟‑1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑哌啶‑1‑基甲基]‑4‑氧代‑4H‑喹嗪‑3‑甲酸；和1‑(2‑苯并噻唑‑2‑基‑哌啶‑1‑基甲基)‑4‑氧代‑4H‑喹嗪‑3‑甲酸。