[发明专利]三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物

摘要

式I的化合物：其中R¹和R²具有权利要求1中所示的含义，是GCN2的抑制剂，并且可以用于，尤其用于治疗癌症。

主权项

式I的化合物其中R¹  代表Ar或Het，R²  代表呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、三唑基或四唑基，其未被取代或被Hal、A、[C(R³)₂]_pCyc、[C(R³)₂]_pOR³、[C(R³)₂]_p­N(R³)₂、[C(R³)₂]_pAr、[C(R³)₂]_pHet¹、NO₂、CN、[C(R³)₂]_pCOOR³、CON(R³)₂、NR³COA、NR³SO₂A、SO₂N(R³)₂、S(O)_nA、COHet¹、O[C(R³)₂]_mN(R³)₂、O[C(R³)₂]_pHet¹、NHCOOA、NHCON(R³)₂、NHCOO[C(R³)₂]_mN(R³)₂、NHCOO[C(R³)₂]_p­Het¹、NHCONH[C(R³)₂]_m­N(R³)₂、NHCONH[C(R³)₂]_p­Het¹、OCONH[C(R³)₂]_m­N(R³)₂、OCONH[C(R³)₂]_p­Het¹、CHO、COA、=S、=NR³和/或=O单取代或双取代，R³  代表H或A'，Ar  代表苯基或萘基，其未被取代或被Hal、A、[C(R³)₂]_pOR³、[C(R³)₂]_p­N(R³)₂、[C(R³)₂]_pHet¹、NO₂、CN、[C(R⁶)₂]_pCOOR³、CON(R³)₂、NR³COA、NR³SO₂A、SO₂N(R³)₂、S(O)_nA、S(O)_nHet¹、COHet¹、O[C(R³)₂]_mN(R³)₂、O[C(R³)₂]_pHet¹、NHCOOA、NHCON(R³)₂、NHCOO[C(R³)₂]_mN(R³)₂、NHCOO[C(R³)₂]_p­Het¹、NHCONH[C(R³)₂]_m­N(R³)₂、NHCONH[C(R³)₂]_p­Het¹、OCONH[C(R³)₂]_m­N(R³)₂、OCONH[C(R³)₂]_p­Het¹、CHO和/或COA单取代、双取代或三取代，Het 代表呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、喹啉基、1,3‑苯并二氧杂环戊烯基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、咪唑并吡啶基、二氢吲哚基、喹喔啉基、苯并[1,2,5]噻二唑基或呋喃并[3,2‑b]吡啶基，其未被取代或被Hal、A、[C(R³)₂]_pOR³、[C(R³)₂]_p­N(R³)₂、[C(R³)₂]_pHet¹、NO₂、CN、[C(R⁶)₂]_pCOOR³、CON(R³)₂、NR³COA、NR³SO₂A、SO₂N(R³)₂、S(O)_nA、COHet¹、O[C(R³)₂]_mN(R³)₂、O[C(R³)₂]_pHet¹、NHCOOA、NHCON(R³)₂、NHCOO[C(R³)₂]_mN(R³)₂、NHCOO[C(R³)₂]_p­Het¹、NHCONH[C(R³)₂]_m­N(R³)₂、NHCONH[C(R³)₂]_p­Het¹、OCONH[C(R³)₂]_m­N(R³)₂、OCONH[C(R³)₂]_p­Het¹、CHO、COA、=S、=NR³和/或=O单取代或双取代，Het¹    代表二氢吡咯基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、四氢咪唑基、二氢吡唑基、四氢吡唑基、四氢呋喃基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、哌啶基、吗啉基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、[1,3]二氧杂环戊烷基、四氢吡喃基、吡唑基、吡啶基或哌嗪基，其未被取代或被Hal、CN、OH、OA、COOA、CONH₂、S(O)_nA、S(O)_nAr、COA、A和/或=O单取代或双取代，A   代表具有1‑10个C‑原子的非支链或支链烷基，其中一个或两个非相邻CH‑和/或CH₂‑基团可以被N‑、O‑和/或S‑原子替代，并且其中1‑7个H‑原子可以被F或Cl替代，Cyc 代表具有3‑7个C原子的环烷基，其未被取代或被 [C(R³)₂]_pOH单取代，A'  代表具有1、2、3或4个C‑原子的非支链或支链烷基，Hal 代表F、Cl、Br或I，n   代表0、1 或2，m   代表1、2 或 3，p   代表0、1、2、3或4，和其药学可接受的溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物。