[发明专利]丁酸氯维地平的制备方法

摘要

本发明提出了一种制备丁酸氯维地平的方法。将3-（2，3-二氯苯基）-2-乙酰基苯烯酸甲酯与1,2-二醇或1，3-二醇生成化合物，在碱性条件下进行水解，再与有机酸或无机酸接触，生成化合物与丁酸氯甲酯接触，生成化合物与3-氨基巴豆酸甲酯在加热回流下进行接触，生成丁酸氯维地平。利用该方法，能有效制备丁酸氯维地平。丁酸氯维地平系第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂。

主权项

1.一种制备式I所示化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将式1所示化合物与式2所示化合物在选自甲苯或苯至少一种的溶剂中，在对甲苯磺酸催化下，回流反应生成式3所示化合物；2）将式3所示化合物与无机碱、醇和水混合，加热回流，水解生成式4所示化合物；3）将式4所示化合物与有机酸或无机酸接触，在25-50摄氏度下生成式5所示化合物；4）将式5所示化合物与式6所示化合物在选自二氯甲烷、丙酮、乙腈或N,N-二甲酰胺中至少一种的溶剂中，在无机碱或有机碱催化下，45-70摄氏度生成式7所示化合物；5）将式7所示化合物与式8所示化合物在选自酰胺类有机溶剂、醇类有机溶剂或醚类有机溶剂中至少一种的溶剂中，加热回流下反应生成式I所示化合物；上述步骤中式1～8所指代的化合物如下所示:其中n为1或2，R为Br或Cl。