[发明专利]阿瑞匹坦吗啉关键中间体或其盐的制法

摘要

本发明提供了一种(2R,3R)-2-[(1R/S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉或其盐的制法，包括如下步骤：（1）将式（1）所示的吗啉-2-醇衍生物与式(11)所示的化合物缩合，得到式(12)的化合物；（2）将式（12）所示的化合物脱除氮原子上保护基，然后从反应体系中收集得到式（13）所示的(2R,3R)-2-[(1R/S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉或其盐；本发明路线操作简便，条件温和，后处理方便，工艺路线稳定、试剂便宜易得，后处理方便，本发明具有较大的积极进步效果和实际应用价值。此外，本发明的最大优点是适合于工业化生产，反应通式如下：

主权项

1.(2R,3R)-2-[(1R/S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉或其盐的制法，其特征在于，包括如下步骤： （1）将式（1）所示的吗啉-2-醇衍生物与式(11)所示的化合物缩合，得到式(12)的化合物； （2）将式（12）所示的化合物脱除氮原子上保护基，然后从反应体系中收集得到式（13）所示的(2R,3R)-2-[(1R/S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉或其盐； 反应通式如下： 其中：X为离去基团，优选的是Cl、Br、I、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基； Y为酸； R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苄基或4-F-苯基。