[发明专利](E)-N-[3-(甲氨基)丙基]-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺及其盐的制备方法

摘要

本发明涉及(E)-N-[3-(甲氨基)丙基]-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺及其盐的制备方法，包括如下步骤：首先，将N-保护基-N-甲基-1,3-丙二胺（II）与(2E)-3-(2-噻吩基)丙烯酸或其衍生物（III）进行酰胺化反应生成(E)-N-[3-(甲基保护基氨基)丙基]-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺（IV）；然后，将式（IV）化合物脱除保护基后得到(E)-N-[3-(甲氨基)丙基]-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺（I），即噻嘧啶杂质B。本发明设计的噻嘧啶杂质B合成工艺所用原料易得、反应条件温和、反应过程容易控制、产品纯度高，通过制备噻嘧啶杂质B，为噻嘧啶质量控制提供了符合要求的对照品。

主权项

1.一种(E)-N-[3-(甲氨基)丙基]-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤：首先，将N-保护基-N-甲基-1,3-丙二胺（II）与(2E)-3-(2-噻吩基)丙烯酸或其衍生物（III）进行酰胺化反应生成(E)-N-[3-(甲基保护基氨基)丙基]-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺（IV）；然后，将式（IV）化合物脱除保护基后得到(E)-N-[3-(甲氨基)丙基]-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺（I）；其中式（II）或（IV）中，保护基PG为叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰基中的一种；式（III）中，Y为羟基、氯基、甲氧基、乙氧基中的一种。