[发明专利]一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，步骤一、1-Cbz-2-甲基-3,4-二氢-4-哌啶酮的合成，步骤二、1-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮的合成，步骤三、1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成。本发明以4-甲氧基吡啶为原料，在低温下，先和Cbz-Cl反应，然后与甲基氯化镁加成，用锌粉还原，氢化，整条路线相比现有技术易于放大生产，更适可工业化大规模生产，且能耗低，收率大大提高。

主权项

一种1‑叔丁氧羰基‑2‑甲基‑4‑哌啶酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤，步骤一、1‑Cbz‑2‑甲基‑3,4‑二氢‑4‑哌啶酮的合成将4‑甲氧基吡啶溶解在10倍质量的四氢呋喃中，加入三乙胺，降温至‑40℃，滴加Cbz‑Cl，在滴加完毕后，保持‑40℃的温度20分钟，然后滴加浓度为3mol/L的含甲基溴化镁的乙醚溶液，待滴加完毕，恢复室温，继续反应2‑3个小时，TLC检测反应完全，用1Mol/L的盐酸淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得到1‑Cbz‑2‑甲基‑3,4‑二氢‑4‑哌啶酮，其中，所述4‑甲氧基吡啶：三乙胺：Cbz‑Cl：甲基溴化镁的摩尔比为1：1：1：1.2‑2；步骤二、1‑Cbz‑2‑甲基‑4‑哌啶酮的合成将步骤一制得的中间产物1‑Cbz‑2‑甲基‑3,4‑二氢‑4‑哌啶酮溶解在5倍质量的乙酸中，加入锌粉，反应体系加热到100‑120℃，反应10‑15h，TLC检测反应完毕，冷却过滤，减压蒸去滤液，在浓缩物中加入1倍底物重量的水，调节PH值7‑8，用乙酸乙酯萃取，干燥，蒸去有机溶剂，然后减压蒸馏，得到无色液体即为1‑Cbz‑2‑甲基‑4‑哌啶酮，其中，所述1‑Cbz‑2‑甲基‑3,4‑二氢‑4‑哌啶酮：锌粉的摩尔比为1：1‑4；步骤三、1‑叔丁氧羰基‑2‑甲基‑4‑哌啶酮的合成将步骤二制得的化合物1‑Cbz‑2‑甲基‑4‑哌啶酮溶解在6倍质量的甲醇当中，然后加入二碳酸二叔丁酯，再加入钯炭，氢化，反应7.5‑9h，反应完毕后过滤，滤去钯炭，用少量的甲醇洗涤滤饼2次，合并滤液，减压蒸去甲醇，乙酸乙酯溶解，然后用1mol/L盐酸洗涤，碳酸钾溶液洗涤，干燥，蒸去溶剂，结晶，即可得到产品1‑叔丁氧羰基‑2‑甲基‑4‑哌啶酮，其中，所述1‑Cbz‑2‑甲基‑4‑哌啶酮：二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：1‑2。