[发明专利]一种将多肽稳定为alpha螺旋二级结构的方法

摘要

本发明提供了一种将多肽稳定为alpha螺旋二级结构的方法，其依次包括如下步骤：（1）将多肽的氨基端连接非天然氨基酸，并乙酰化封尾；（2）将步骤（1）的产物经过巯基‑烯反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物；（3）将硫醚侧链修饰的多肽化合物氧化，获得R型或者S型亚砜侧链修饰的多肽化合物；（4）将步骤（3）的产物分离纯化，获得R型亚砜侧链修饰的多肽化合物。通过CD证明了该方法利用手性亚砜侧链对稳定多肽的alpha螺旋二级结构效果很好，而且对多肽序列有良好的耐受性。

主权项

1.一种将多肽稳定为alpha螺旋二级结构的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)将多肽的氨基端连接非天然氨基酸，并乙酰化封尾，非天然氨基酸具有如下结构式：其中R6为氢或亚甲基，n为1～6的正整数(2)将步骤(1)的产物经过巯基-烯反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物，该硫醚侧链偶联氨基酸的位置为i/i+4；(3)将硫醚侧链修饰的多肽化合物氧化，获得R型或S型亚砜侧链修饰的多肽化合物；(4)将步骤(3)的产物分离纯化，获得R型亚砜侧链修饰的多肽化合物；所述步骤(2)中的巯基-烯反应是先将步骤(1)的产物与半胱氨酸或半胱氨酸衍生物进行光聚合反应，然后通过酰胺键的形成合成硫醚侧链修饰的多肽化合物。