[发明专利]L-（S）-甘油醛缩丙酮的制备方法及其在达芦那韦侧链合成中的应用

摘要

本发明涉及一种手性医药中间体L-（S）-甘油醛缩丙酮的制备方法及其在抗艾滋病药物达芦那韦侧链（3R，3aS，6aR）-六氢-呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇合成中的应用。该方法是以维生素C为手性起始原料，经羟基保护、氧化、芦福降解3步反应制得L-（S）-甘油醛缩丙酮。本发明特征在于其中第三步反应是将中间体3,4-O-异亚丙基-L-苏糖酸钙采用芦福降解条件制得L-（S）-甘油醛缩丙酮，可不经近一步纯化直接用于达芦那韦侧链合成反应。用该方法制得的L-（S）-甘油醛缩丙酮质量稳定，成本低廉，化学纯度及光学纯度高，可实现工业化生产。

主权项

本发明涉及一种手性医药中间体L‑（S）‑甘油醛缩丙酮制备方法及其在抗艾滋病药物达芦那韦侧链（3R，3aS，6aR）‑六氢‑呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇合成中的应用，该制备方法包括如下步骤：第一步：通过维生素C制备维生素C缩丙酮，反应式如下：第二步：通过维生素C缩丙酮制备3,4‑O‑异亚丙基‑L‑苏糖酸钙，反应式如下：第三步：通过3,4‑O‑异亚丙基‑L‑苏糖酸钙发生芦福降解反应制备L‑（S）‑甘油醛缩丙酮的反应液，反应式如下：第四步 芦福降解反应液后处理，采用有机溶剂将反应液中L‑（S）‑甘油醛缩丙酮萃取分离出来，得到L‑（S）‑甘油醛缩丙酮的有机溶剂溶液，该溶液可不经近一步纯化直接应用于达芦那韦侧链的合成反应。