[发明专利]一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法有效
| 申请号： | 201310343990.4 | 申请日： | 2013-08-08 |
| 公开（公告）号： | CN103387510A | 公开（公告）日： | 2013-11-13 |
| 发明（设计）人： | 肖坤福;江锋;王伸勇;王晓俊;胡隽恺 | 申请（专利权）人： | 苏州永健生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07C237/14 | 分类号： | C07C237/14;C07C231/12 |
| 代理公司： | 浙江杭州金通专利事务所有限公司 33100 | 代理人： | 周希良;徐关寿 |
| 地址： | 215200 江苏省苏州市苏州工*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种波普瑞韦中间体β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法。该合成方法以式（Ⅰ）化合物Boc-甘氨酸叔丁酯为起始原料，与式（Ⅱ）化合物环丁基卤代甲烷反应生成式（Ⅲ）化合物，经还原生成式（Ⅳ）化合物，加入氰化物、无机酸生成式（Ⅴ）化合物，与酸反应生成式（Ⅵ）化合物，加入羟基保护剂、催化剂反应生成式（Ⅶ）化合物，再经氧化生成式（Ⅷ）化合物，最后加入酸反应生成β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐（Ⅸ）。本发明合成步骤少，时间短，所需辅助试剂较少，成本低，后处理简单易行，设备简单，纯度和收率较高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 氨基 alpha 羟基 丁基 丁酰胺 盐酸 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，该方法包括以下步骤：S1：将式（Ⅰ）化合物溶于有机溶剂，降温至-40℃～-20℃，缓慢滴加强碱溶液，保温搅拌后滴加式（Ⅱ）化合物，在温度为-40℃～-20℃的条件下反应1～3小时，得到式（Ⅲ）化合物；S2：将步骤S1中制得的式（Ⅲ）化合物溶于有机溶剂，在氮气保护下降温至-35～-15℃，缓慢滴加还原剂，保温反应1～3小时，得到式（Ⅳ）化合物；S3：将步骤S2中制得的式（Ⅳ）化合物溶于有机溶剂和水中，降温至0～5℃，加入氰化物，保温搅拌后滴加无机酸，在0～5℃条件下反应5～7小时，得到式（Ⅴ）化合物；S4：将步骤S3中制得的式（Ⅴ）化合物溶于有机溶剂中，降温至0～10℃，滴加酸，保温反应5～7小时，得到式（Ⅵ）化合物；S5：在步骤S4中制得的式（Ⅵ）化合物和羟基保护剂中，加入催化剂，室温搅拌至反应结束后重复减压脱溶，得到式（Ⅶ）化合物；S6：将步骤S5中制得的式（Ⅶ）化合物溶于有机溶剂，降温至0～10℃，加入碱，搅拌20～40分钟，然后滴加强氧化剂并搅拌，反应得到式（Ⅷ）化合物；S7：将步骤S6中制得的式（Ⅷ）化合物与酸搅拌，反应得目标产品β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐（Ⅸ）；其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）、式（Ⅵ）、式（Ⅶ）、式（Ⅷ）化合物和β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐（Ⅸ）的结构式如下：![]()
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其中，所述式（Ⅱ）化合物中X为卤素。
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