[发明专利]一种阿瑞匹坦复合物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种阿瑞匹坦复合物，所述复合物由下列重量百分配比的成分组成阿瑞匹坦30%‑70%，单糖20%‑60%，助悬剂10%‑50%。本发明复合物中单糖的作用为帮助阿瑞匹坦纳米结晶的形成；助悬剂的作用为避免湿法研磨以及喷雾干燥过程中混悬液的沉降而导致的局部不均匀。本发明制得的阿瑞匹坦复合物极大地提高了阿瑞匹坦溶解度，有助于提高阿瑞匹坦的生物利用度，有较大的临床应用价值。本发明方法简便，宜于工业化生产。

主权项

一种制备阿瑞匹坦复合物的方法，其特征在于，所述的阿瑞匹坦复合物由下列重量百分配比的成分组成：阿瑞匹坦30％‑70％，单糖20％‑60％，助悬剂10％‑50％；所述的单糖选自葡萄糖或果糖中的一种或多种；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、泊洛沙姆或聚维酮；制备方法包括下列步骤：(1)分别将湿法研磨机连接水冷系统，将带夹套及搅拌桨的配液罐连接水冷系统，冷水温度为7℃‑10℃；(2)取相当于原料阿瑞匹坦重量5‑20倍的纯化水置于配液罐中，打开搅拌，将阿瑞匹坦和助悬剂缓缓加入配液罐中，边搅拌边加入，形成均匀的混悬液，维持搅拌状态，备用；(3)将上述配液罐的出料口用管道连接湿法研磨机的进料口，将湿法研磨机的出料口用管道连接配液罐的进料口，打开研磨机，研磨腔内转子旋转形成负压，将阿瑞匹坦的混悬液从配液罐出料口吸出，通过湿法研磨机的进料口进入湿法研磨机中，短暂研磨1‑2分钟后，阿瑞匹坦的混悬液通过湿法研磨机的出料口回到配液罐中，如此形成循环；(4)在形成循环后，将单糖缓缓加入配液罐中，边循环边加入，加入完成后，维持循环研磨状态；(5)在循环研磨过程中取样，用激光粒度仪测定混悬液中颗粒的粒径，当测试结果显示90％以上的颗粒粒径小于600纳米时，停止研磨，制得阿瑞匹坦复合物的混悬液；(6)将阿瑞匹坦复合物的混悬液采用喷雾干燥，温度为60℃‑80℃，离心雾化盘频率为40，喷雾干燥结束后制得阿瑞匹坦的复合物。