[发明专利]一种ATP酶抑制剂化合物的制备方法

摘要

发明属于化学医药技术领域，尤其涉及一种新型ATP酶抑制剂化合物的合成方法。本发明提供了一种新型ATP酶抑制剂2-[4-(5-乙基呋喃)-6-(2,2,6,6-四甲基哌啶-4-氨基)]吡啶基-4-甲基苯酚的合成路线。本发明的有益效果为：反应条件温和，原料廉价易得，适合于工业化规模的生产。

主权项

一种ATP酶抑制剂2‑[4‑(5‑乙基呋喃)‑6‑(2,2,6,6‑四甲基哌啶‑4‑氨基)]吡啶基‑4‑甲基苯酚的合成方法，以5‑乙基‑2‑呋喃甲醛，2‑[(叔丁基二甲基)硅氧基）]‑5‑甲基‑苯乙酮，氰基乙酸甲酯，醋酸铵为原料，经过4步反应合成了2‑(4‑(5‑乙基呋喃)‑6‑(2,2,6,6‑四甲基哌啶‑4‑氨基))吡啶基‑4‑甲基苯酚，包括以下步骤：1）原料2‑[(叔丁基‑二甲基)硅氧基]‑5‑甲基‑苯乙酮的合成常温下，在DMF（N,N‑二甲基甲酰胺）中使用TBSCl（叔丁基二甲基氯硅烷）对2‑羟基‑5‑甲基‑苯乙酮进行硅基保护得到2‑[(叔丁基‑二甲基)硅氧基]‑5‑甲基‑苯乙酮；2）步骤1）得到的2‑[(叔丁基‑二甲基)硅氧基]‑5‑甲基‑苯乙酮和5‑乙基‑2‑呋喃甲醛，氰基乙酸甲酯和醋酸铵在甲苯中进行一个多组分的反应，得到一个多取代的2‑吡啶酮；3）在冰浴下，在二氯甲烷中使用三氟甲基磺酸酐将步骤2）得到的多取代的2‑吡啶酮转化为三氟甲基磺酸酯化合物；4）常温下，在DMF中使用2,2,6,6‑四甲基‑4‑哌啶胺的伯胺取代步骤3）的产物三氟甲磺酰氧基，引入哌啶；5）在HBr溶液中回流，脱掉步骤4）的产物的氰基和TBS保护，得到目标产物。