[发明专利]一种β-胸苷的合成方法

摘要

本发明公开了一种β-胸苷的合成方法，包括：2-脱氧-D-核糖与甲醇反应制备得到1-O-甲基-2-脱氧-α,β-D-呋喃核糖，然后与乙酐反应制备2-脱氧-1,3,5-三（-O-乙酰）-α，β-D-呋喃核糖，再与保护的胸腺嘧啶（5-甲基-2,4-二（三甲基硅氧基）嘧啶进行缩合反应得5-甲基-3′,5′-O-二乙酰基-β-D-糖苷，5-甲基-3′,5′-O-二乙酰基-β-D-糖苷在碱性条件下皂化得到β-胸苷。本发明的合成方法只有四步反应，工艺比较简单，收率高；且本发明采用在最后几步引入保护的胸腺嘧啶，提高了保护的胸腺嘧啶的利用率，降低了合成成本，且整个过程工艺条件比较温和，安全性高，适于工业化生产。

主权项

一种β‑胸苷的合成方法，包括：（1）将2‑脱氧‑D‑核糖与甲醇反应制备得到1‑O‑甲基‑2‑脱氧‑α,β‑D‑呋喃核糖；（2）将得到的1‑O‑甲基‑2‑脱氧‑α,β‑D‑呋喃核糖与乙酐经酯化反应制备得到2‑脱氧‑1,3,5‑三（‑O‑乙酰）‑α，β‑D‑呋喃核糖；（3）将得到的2‑脱氧‑1,3,5‑三（‑O‑乙酰）‑α，β‑D‑呋喃核糖与5‑甲基‑2,4‑二（三甲基硅氧基）嘧啶在路易斯酸催化剂的作用下进行缩合反应制备得到5‑甲基‑3′,5′‑O‑二乙酰基‑β‑D‑糖苷；（4）将得到的5‑甲基‑3′,5′‑O‑二乙酰基‑β‑D‑糖苷在碱性条件下皂化得到β‑胸苷。