[发明专利]一种改进的他达拉非制备方法无效
| 申请号： | 201310518973.X | 申请日： | 2013-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN103554108A | 公开（公告）日： | 2014-02-05 |
| 发明（设计）人： | 陈国祥;王鹏飞;吴锡凤;杨欣怡;邵凤 | 申请（专利权）人： | 安徽万邦医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/14 | 分类号： | C07D471/14 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 230088 安徽省合肥市高*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： |
本发明属于化学原料药的制备领域，更具体的说涉及一种磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的改进制备方法。具体合成路线如下图所示，以D-色氨酸甲酯盐酸盐和胡椒醛为起始反应物，经Pictet-Spengler环化反应、氯乙酰氯酰化制得中间产物，中间产物不经纯化直接进行后继反应，通过“一锅反应法”制备中间体1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯，再经柱层析纯化得到单一的顺式异构体，最终与甲胺盐酸盐在无机碱存在下反应得到他达拉非。 |
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| 搜索关键词： | 一种 改进 达拉非 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种改进的他达拉非制备方法，其特征在于：以D-色氨酸甲酯盐酸盐（式A）![]()
和胡椒醛（式B）![]()
为起始反应物，依次经Pictet-Spengler环化反应、氯乙酰氯的酰基化反应，通过“一锅反应法” 制备中间体1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯（式C）![]()
；由所述中间体1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯（式C）经柱层析分离纯化得到顺式- (1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯（式D）![]()
；最后由顺式- (1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸甲酯（式D）与甲胺盐酸盐在无机碱存在下反应得到他达拉非(式Ⅰ)![]()
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