[发明专利]一种盐酸去甲乌药碱的合成方法

摘要

本发明涉及一种盐酸去甲乌药碱的合成方法，该合成方法第一步为格氏反应，首先将镁屑、碘和卤代烃引发剂依次加入溶剂中，再缓慢滴加式（Ⅱ）化合物4-甲氧基溴苄和溶剂的混合液，再向反应液中滴加式（Ⅰ）化合物6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉和溶剂的混合液，经反应、后处理得到式（Ⅲ）化合物6,7-二甲氧基-1-（4-甲氧基苄基）-1,2,3,4-四氢异喹啉；第二步用酸脱掉式（Ⅲ）化合物的保护基团后，再用碱游离得到去甲乌药碱，最后成盐得到盐酸去甲乌药碱（Ⅳ）。本发明合成方法中未使用危险化学品，而且反应步骤少、条件温和，副反应少，后处理简单，降低了生产成本，而且产品总收率和纯度得到较大提高，适合工业化生产。

主权项

1.一种盐酸去甲乌药碱的合成方法，该合成方法包括以下步骤：S1、将镁屑加入溶剂中形成反应体系，搅拌下加入碘，继续搅拌5～15min后加入1～3滴卤代烃引发剂，继续搅拌至反应液颜色消失后将反应体系降温至-5～5℃，将式（Ⅱ）化合物和溶剂的混合液滴加到反应体系中，并将反应体系降温至-70～-60℃，然后将式（Ⅰ）化合物和溶剂的混合液滴加到反应体系中，滴加完后在-70～-60℃下搅拌1-3小时，然后升温至-5～5℃，加水搅拌20-40min后萃取、分液、干燥、浓缩得到式（Ⅲ）化合物；S2、将式（Ⅲ）化合物溶于酸性溶液中形成反应液，将反应液加热至120-140℃回流反应4-6h，然后冷却至室温，析出大量固体，过滤后将固体溶于水中，加入碱性溶液搅拌3-5h，过滤得到去甲乌药碱，再加入盐酸水溶液，在70-90℃条件下搅拌3-5h，冷却至20-25℃过滤烘干得到最终产品盐酸去甲乌药碱（Ⅳ）；其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）化合物和盐酸去甲乌药碱（Ⅳ）的结构式如下：