[发明专利]一种苯甲酸利扎曲坦新的制备方法

摘要

本发明公开了一种新的苯甲酸利扎曲坦的制备方法。该制备方法以吲哚啉为起始原料，经过三氮唑甲基化，脱氢，上侧链，还原，成盐五步反应，得到苯甲酸利扎曲坦。该方法的创新之处在于采用了一种全新的方法构建吲哚环，避免了现有路线中使用的fisher吲哚合成法而带来的产品杂质含量高，难于纯化的缺点。该方法的优点为：操作简便，反应条件温和，无昂贵试剂，产品纯度高。

主权项

1.一种制备苯甲酸利扎曲坦的新方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：a、在质子酸或路易斯酸存在下, 将原料1（吲哚啉）与三氮唑甲醇反应，得到中间体2（5-（（1-氢-1,2,4-三唑-1-基）甲基）二氢吲哚）：b、将中间体2溶于合适的溶剂中，与脱氢剂反应，得到中间体3（5-（（1-氢-1,2,4-三唑-1-基）甲基）-1-氢吲哚）：c、将中间体3溶于二氯甲烷中，先与草酰氯反应0.5~5小时，再与干燥二甲胺气体反应，得到中间体4（2 -（5-（（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基）-1H-吲哚-3-基）-N，N-二甲基-2- 氧代乙酰胺）：d、将中间体4溶于无水四氢呋喃中，与四氢铝锂反应，得到游离的利扎曲坦：e、将游离利扎曲坦溶解于乙醇中，于30~50℃下与苯甲酸反应2~5h，冷却析晶，过滤，得到苯甲酸利扎曲坦。