[发明专利]一种治疗库欣病的多肽药物的制备方法

摘要

本发明属于药物化学技术领域，公开了一种治疗库欣病的多肽药物的制备方法，具体说是一种帕瑞肽的制备方法。所述制备方法以Fmoc-Lys-OAll为原料，采用纯固相合成的方法先偶联得到Fmoc-Pro(4-OH)-Phg-D-Trp(Boc)-Lys(C TC)-OAll，然后在不脱除Fmoc保护基的前提下先与Boc-NH-C2H4-NH-COOH偶联合成侧链氨基酸，再依次偶联Fmoc保护的氨基酸，最后脱除C端的保护基团-All后环化得到帕瑞肽树脂裂解纯化得到帕瑞肽。与现有技术相比，本发明所述制备方法原料易得，反应步骤少、帕瑞肽的收率高、适合于帕瑞肽的大规模生产，并且制得的帕瑞肽纯度高。

主权项

一种帕瑞肽的制备方法，其特征在于，包括：步骤1：将Fmoc‑Lys‑OAll与固相载体偶联，得到Fmoc‑Lys(Resin)‑OAll；步骤2：Fmoc‑Lys(Resin)‑OAll逐一偶联Fmoc‑D‑Trp(Boc)‑OH、Fmoc‑Ph g‑OH和Fmoc‑Pro(4‑OH)‑OH，得到Fmoc‑Pro(4‑OH)‑Phg‑D‑Trp(Boc)‑Lys(CTC)‑OAll；步骤3：Fmoc‑Pro(4‑OH)‑Phg‑D‑Trp(Boc)‑Lys(Resin)‑OAll与Boc‑NH‑C2H4‑NH‑COOH偶联得到Fmoc‑Pro(4‑OCO‑NH‑C2H4‑NH‑Boc)‑Phg‑D‑Trp(Boc)‑Lys(CTC)‑OAll；步骤4：Fmoc‑Pro(4‑OCO‑NH‑C2H4‑NH‑Boc)‑Phg‑D‑Trp(Boc)‑Lys(CTC)‑OAll依次偶联Fmoc‑Phe‑OH和Fmoc‑Tyr(Bzl)‑OH得到NH2‑Tyr(Bzl)‑Phe‑Pro(4‑OCO‑NH‑C2H4‑NH‑Boc)‑Phg‑D‑Trp(Boc)‑Lys(Resin)‑OAll，脱除C端的保护基团‑All后环化得到帕瑞肽树脂；步骤5：帕瑞肽树脂裂解得到帕瑞肽粗肽；步骤6：帕瑞肽粗肽纯化得到帕瑞肽。