[发明专利]一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法

摘要

本发明公布一种2-氟-4-硝基苯甲腈的生产方法，尤其涉及一种可作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂和蛋白激酶抑制剂的药物中间体的2-氟-4-硝基苯甲腈的在重氮化溴代反应阶段加以改进的清洁生产方法。现有的重氮化溴代反应阶段存在一些缺陷，一是该阶段所生成的废液量较大，每生成1T2-氟-4-硝基溴苯的同时，会伴随产生20～30T的酸性废液；二是该阶段中需使用冷冻设备将反应温度控制在0～5℃，其生产能耗相对较高。本发明的目的在于提供一种2-氟-4-硝基苯甲腈的清洁生产方法，该方法能有效降低在重氮化溴代反应阶段反应所生成的废液量，而且能将该阶段的反应温度从0～5℃提升至40～80℃从而降低反应的能耗。

主权项

一种2‑氟‑4‑硝基苯甲腈的清洁生产方法，其步骤如下： (1)、向反应釜中投入氢溴酸和铜粉，氢溴酸和铜粉的摩尔比为5.0: 1～15.0: 1，搅拌升温至95～105℃，再保温2～5h，然后降温至40～80℃，向此溶液中搅拌下分别加入2‑氟‑4‑硝基苯胺、水和二氯乙烷，2‑氟‑4‑硝基苯胺的加入量与氢溴酸的摩尔比为1 : 2.2～1 : 10.7，2‑氟‑4‑硝基苯胺与水的摩尔比为1 : 5.0～1 : 20.5，2‑氟‑4‑硝基苯胺与二氯乙烷的摩尔比分别为1 : 2.0～1 : 7.5，加入完毕后在40～80℃保温0.5～5 h，然后再向此混合溶液中缓慢滴加2‑氟‑4‑硝基苯胺摩尔量1.0～5.5倍浓度为10.0～37.0重量%的NaNO2溶液，并且保持反应温度为40～80℃，滴完后保温并搅拌0.5～5 h；然后静置后油水分层，水层用2‑氟‑4‑硝基苯胺摩尔量1.0～7.5倍用量的二氯乙烷萃取后与油层合并，经干燥及减压蒸馏去除溶剂二氯乙烷，所得粗品再用2‑氟‑4‑硝基苯胺摩尔量1.0～8.5倍用量的甲苯进行重结晶，得到含量＞99.0%（GC）的棕黄色晶体2‑氟‑4‑硝基溴苯；(2)、将步骤(1)中制得的2‑氟‑4‑硝基溴苯和氰化亚铜在NMP(N‑甲基吡咯烷酮)为溶剂的条件下发生氰化反应生成成品2‑氟‑4‑硝基苯甲腈。