[发明专利]二马来酸阿法替尼的制备方法有效
| 申请号： | 201310692113.8 | 申请日： | 2013-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN104710413B | 公开（公告）日： | 2019-05-03 |
| 发明（设计）人： | 陈安丰;杨勇;张亮 | 申请（专利权）人： | 江苏豪森药业集团有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/12 | 分类号： | C07D405/12;C07C57/145;C07C51/41 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222047 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： |
本发明涉及二马来酸阿法替尼的制备方法。具体而言，本发明涉及抗肿瘤药物阿法替尼二马来酸盐的制备方法，其包括如下步骤：6‑氨基‑7‑氟‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮和(S)‑3‑羟基四氢呋喃发生取代反应后，经过还原、酰胺化、缩合、成盐制得如式（I）所示的二马来酸阿法替尼。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。 |
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| 搜索关键词： | 马来 酸阿法替尼 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.制备式(I)所示阿法替尼的方法，以化合物(II)为起始原料，经取代、还原、酰胺化、缩合、成盐后得到目标产物，![]()
其中，(1)取代：将化合物(II)、3‑(S)‑羟基四氢呋喃、碱、有机溶剂加入反应瓶中进行取代反应得化合物(III)；(2)还原：化合物(III)在还原剂Fe粉醋酸的作用下，经适宜还原方法得化合物(IV)；(3)酰胺化：化合物(IV)经酰氯反应生成化合物(V)；或者，化合物(IV)与二乙基磷乙酸用适当缩合剂反应生成中间体后，再与相应醛反应生成化合物(V)；(4)缩合：将化合物(V)、3‑氯‑4‑氟苯胺、碱、缩合剂及有机溶剂反应生成化合物(VI)；(5)成盐：化合物(VI)和马来酸在有机溶剂中反应生成化合物(I)；所述步骤(1)中碱为叔丁醇钾，有机溶剂为DMF。
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