[发明专利]纳洛酮的酶法制备及其药物组合物

摘要

本发明提供了酶法制备纳洛酮的方法，其中酶反应条件温和，对人体基本无害。另外，本发明还提供了由该方法制备获得的纳洛酮组合物及其应用，尽管该组合物中含有14-羟基-7,8-二氢可待因酮杂质，但是不影响其成药性能。还有，本发明还提供了纳洛酮组合物的鉴定方法以及制备中所用的酶等。

主权项

酶法制备纳洛酮的方法，其包括，（A）任选将蒂巴因氧化氢化成14‑羟基‑7,8‑二氢可待因酮；（B）在脱甲基酶的作用下，将14‑羟基‑7,8‑二氢可待因酮生成14‑羟基‑7,8‑二氢降吗啡酮纯度高并含14‑羟基‑7,8‑二氢可待因酮的组合物，其中所述脱甲基酶的氨基酸序列：（1）如SEQ ID No:2所示，或（2）是对SEQ ID No:2缺失、添加和/或取代一个或几个氨基酸残基而获得的保留SEQ ID No:2活性的序列；（C）将步骤（B）获得的组合物中的14‑羟基‑7,8‑二氢降吗啡酮烷基化成纳洛酮，获得纳洛酮纯度高并含14‑羟基‑7,8‑二氢可待因酮的组合物；和，（D）任选（但并不优选）进一步纯化和/或盐酸化步骤（C）获得的组合物。