[发明专利]氟苯尼考噁唑啉中间体的制备方法

摘要

本发明涉及氟苯尼考噁唑啉中间体的制备方法，属于药物制剂技术领域。如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考噁唑啉中间体的制备方法，是以D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯为原料，在有机碱的醇质子溶液中，一次性加入还原剂还原生成ADS（氨基二醇砜)，HPLC控制反应终点，还原反应结束后浓缩溶剂，加入甘油破坏过量的还原剂，酸调节pH至6-7，滴加二氯乙腈，升温至50℃进行成环反应，HPLC控制反应终点，反应结束后滴加乙醇水溶液，离心，洗涤，干燥，得到如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考羟基噁唑林中间体；，式（Ⅰ）。该方法可将还原剂一次性加入，同时，在制备过程中氢气释放的速度极其缓慢，安全性大大增强。

主权项

1.如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考噁唑啉中间体的制备方法其特征在于首先将有机碱溶解于醇质子溶剂中得到有机碱的醇质子溶液，接着以D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯为原料，在有机碱的醇质子溶液中，一次性加入还原剂，进行还原反应，生成ADS，还原反应温度为45~50℃，还原反应结束后浓缩溶剂，加入甘油破坏过量的还原剂，酸调节pH至6-7，滴加二氯乙腈，升温至45~55℃进行成环反应，反应结束经后处理得到如式（Ⅰ）所示的氟苯尼考羟基噁唑林中间体；，式（Ⅰ）；其中，各组分按照重量份数计，分别为：D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯 90-110份有机碱               0.5-2.5份醇质子溶剂           500-600份还原剂                15-20份甘油                 150-200份二氯乙腈               35-45份。