[发明专利]替格瑞洛中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201310755220.0 | 申请日： | 2013-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN104744266A | 公开（公告）日： | 2015-07-01 |
| 发明（设计）人： | 黄悦;徐苗焕 | 申请（专利权）人： | 上虞京新药业有限公司;上海京新生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07C211/40 | 分类号： | C07C211/40;C07C209/56;C07C233/58;C07C231/02;C07C61/04;C07C27/02;C07C33/46;C07C29/143 |
| 代理公司： | 杭州新源专利事务所(普通合伙) 33234 | 代理人： | 李大刚 |
| 地址： | 312369 浙江省杭*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种替格瑞洛中间体的制备方法。该方法包括以下步骤：（1）式III化合物以硼氢化钠或者硼氢化钾，二乙基苯胺盐酸盐提供质子源，还原成式IV化合物；（2）式IV化合物在碱存在下，成式VI化合物；（3）式VI化合物不经纯化，水解成式VII化合物；（4）式VII化合物成酰氯后与氨水成伯酰胺，成式IX化合物；（5）式IX化合物通过霍夫曼重排得到式II化合物。本发明所使用的试剂既无毒无害、环保安全，价格也较为低廉，所用关键试剂可以回收再收用，适用工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 替格瑞洛 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
替格瑞洛中间体的制备方法，其特征在于：本发明方法包括以下步骤； （1）N,N‑二乙基苯胺盐酸盐在有机溶剂1中的溶液，在0‑50℃滴加到还原剂在有机溶剂2的悬浊液中，滴加毕，在0‑50℃保温4‑20小时，加入（S）‑二苯基脯氨醇在有机溶剂1中的溶液，再加入式III化合物2‑氯‑1‑（3,4‑二氟苯基）乙酮在有机溶剂1中的溶液，还原生成式IV化合物(S)‑2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙醇； （2）将式IV化合物和式VIII化合物磷酰乙酰三乙酯，碱存在下，加入有机溶剂3中，保温反应5‑30小时，经过对接关环，生成式VI化合物； （3）用水洗去无机物，加入无机碱的水溶液或者水/醇混合溶液，升温水解，得到式VII化合物(1R,2R)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙甲酸； （4）式VII化合物在有机溶剂4中，加入氯化亚砜成酰氯，再加入氨水成甲酰胺，得到式Ⅸ化合物； （5）式Ⅸ化合物在碱金属氢氧化物水溶液和次氯酸钠存在下，得到式II化合物。
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