[发明专利]用于治疗盆底神经源性病症的组合物和方法

摘要

本文提供通过使用能够对使负责膀胱、尿道外括约肌、肛门外括约肌以及男性和女性生殖器的生理功能的肌肉受神经支配的神经细胞进行选择性超极化或去极化的稳定表达的光响应性视蛋白来治疗个体的膀胱功能障碍的方法，所述膀胱功能障碍包括逼尿肌反射亢进和逼尿肌外括约肌协同失调、大便失禁和/或性功能障碍。

主权项

第一多核苷酸在制备治疗有需要的个体的逼尿肌反射亢进和/或逼尿肌‑外括约肌协同失调的方法中所用的试剂盒中的用途，其中所述第一多核苷酸包含编码第一光响应性视蛋白的核苷酸序列，所述第一光响应性视蛋白包含：i)SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:23中所示的氨基酸序列；ii)ER输出信号；和iii)膜运输信号，并且其中所述方法包括：向所述个体施用有效量的包含编码第一光响应性视蛋白的核苷酸序列的所述第一多核苷酸，其中所述视蛋白表达于在所述个体中负责逼尿肌的神经支配的神经元群体和/或负责尿道外括约肌的神经支配的神经元群体的质膜上，其中所述第一光响应性视蛋白响应于光而诱导表达所述视蛋白的所述神经元的超极化，由此负责所述逼尿肌神经支配的所述神经元的超极化允许尿液储存在膀胱中并且负责所述尿道外括约肌神经支配的所述神经元的超极化允许从膀胱中排空尿液，并且其中所述方法任选进一步包括：向所述个体施用有效量的包含编码第二光响应性视蛋白的核苷酸序列的第二多核苷酸，其中所述第二光响应性视蛋白表达于在所述个体中负责逼尿肌的神经支配的神经元群体和/或负责尿道外括约肌的神经支配的神经元群体的质膜上，其中所述第二光响应性视蛋白诱导所述神经元的去极化，由此负责所述逼尿肌神经支配的所述神经元的去极化允许从膀胱中排空尿液并且负责所述尿道外括约肌神经支配的所述神经元的去极化允许尿液储存在膀胱中，其中所述第二多核苷酸包含编码光响应性视蛋白的核苷酸序列，所述光响应性视蛋白包含与选自由SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11组成的群组的序列具有至少100％同一性的序列。