[发明专利]作为PTP-1B抑制剂前体的稠合的芳族膦酸酯衍生物

摘要

结构式I的稠合芳族膦酸酯为蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)的抑制剂前体。本发明的化合物因此可用于治疗哺乳动物的对抑制蛋白酪氨酸磷酸酶-1B有响应的病症、病况或疾病，包括2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质病症、肥胖症、代谢综合征和癌症。

主权项

 一种结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中X是CH或N；R¹选自(a) 任选地被1‑3个卤素、‑OH、任选地被1‑3个卤素取代的‑OC_1‑3烷基、‑SO_xC_1‑3烷基和‑CN取代的C_1‑3烷基，(b) ‑CHO，(c) 任选地被1‑3个卤素取代的‑(C=O)C_1‑3烷基，(d) ‑CN，(e) 任选地被1‑3个卤素取代的‑(C=O)OC_1‑3烷基，(f) ‑(C=O)NHR⁶，(g) ‑CH=CH‑芳基，(h) ‑CH₂CH₂‑芳基，(i) 芳基，(j) 杂芳基，(k) ‑C≡C‑芳基，和(l) ‑CH₂‑芳基，其中‑CH₂‑基团任选地被1‑2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和任选地被1‑3个卤素取代的C_1‑2烷基和其中芳基和杂芳基在所有的情况下任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自(i) 卤素，(ii) 任选地被1‑3个卤素取代的‑(C=O)OC_1‑3烷基，(iii) ‑COOH，(iv) 任选地被1‑3个卤素取代的C_1‑3烷基，(v) 任选地被1‑3个卤素取代的‑OC_1‑3烷基，(vi) ‑SO_xMe，(vii) ‑CN，和(viii) ‑SO₂NH₂；R²选自H、卤素、‑CH₃、‑CF₃、‑OCH₃和‑OCF₃；R³选自H、卤素和‑OH；R⁴和R⁵各自独立地选自：(a) 氢；(b) 芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被1‑3个卤素、C_1‑3烷基或C_1‑3卤代烷基取代；和(c) 被1‑2个独立地选自以下的取代基取代的‑(CR^aR^b)_1‑2：(i) ‑(C=O)OR⁷，(ii) ‑(C=O)NHR⁷，(iii) ‑(C=O)N(R⁷)₂，(iv) ‑(C=O)NH₂，(v) ‑OR⁷，(vi) ‑O(C=O)R⁷，(vii) ‑O(C=O)OR⁷，(viii) ‑O(C=O)NHR⁷，(ix) ‑O(C=O)N(R⁷)₂，(x) ‑O(C=O)NH₂，(xi) ‑SO₂NH₂，(xii) ‑SO_xCH₃，(viii) ‑S(C=O)R⁷和(ix) 芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被1‑3个卤素、‑CN、‑SO_xCH₃、‑SO₂NH₂、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、‑OC_1‑3烷基，或‑OC_1‑3卤代烷基取代；或R⁴和R⁵与它们连接的磷原子和两个氧原子一起，形成5‑至7‑元环，所述环任选地被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：(i) 卤素，(ii) ‑(C=O)OC_1‑3烷基，(iii) ‑(C=O)OH，(iv) 任选地被羟基或1‑3个卤素取代的C_1‑3烷基，(v) 任选地被1‑3个卤素取代的‑OC_1‑3烷基，(vi) ‑OH，和(vii) 芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被1‑3个卤素、C_1‑3烷基或C_1‑3卤代烷基取代；前提是R⁴和R⁵不可二者均为氢；R⁶选自H、任选地被1‑3个卤素取代的C_1‑3烷基、苯基或‑CH₂‑苯基，其中苯基任选地被1‑3个独立地选自以下的取代基取代：(i) 卤素，(ii) 任选地被1‑3个卤素取代的‑(C=O)OC_1‑3烷基、(iii) –COOH，(iv) 任选地被1‑3个卤素取代的C_1‑3烷基，和(v) 任选地被1‑3个卤素取代的‑OC_1‑3烷基；R⁷选自任选地被1‑3个独立地选自以下的取代基取代的C_1‑6烷基：(i) 卤素，(ii) 羟基，(iii) ‑OC_1‑3烷基，(iv) 芳基，和(v) 杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被1‑3个卤素、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、‑CN、‑SO_xCH₃、‑SO₂NH₂、‑COOH和‑OC_1‑3烷基取代；R^a和R^b各自独立地为氢或任选地被羟基或1‑5个氟取代的C_1‑4烷基；和各x独立地为0‑2的整数。