[发明专利]带有硼酸的LIPHAGANE化合物作为PI3K-α和/或β的抑制剂

摘要

本发明描述了具有独特的liphagane杂萜类骨架并在所述骨架中具有硼酸官能团的化合物(式1)，这些化合物具有作为抗癌剂的药理学潜力。提供了制备方法以及抑制磷酸肌醇-3-激酶(PI3K-α和β)活性的方法。具体而言，本发明描述了抑制PI3K同工型的方法，其中所述化合物是基于具有独特的硼酸官能团的liphagane骨架的新结构。本发明在此描述了其方法和用途。所要求保护的马库什结构为：[式1]。Y可以是O、NH、NR、S；代表性的化合物是：[化合物A、B、C、D]。

主权项

通式1的化合物，及其药学上可接受的盐，其中，a)′Y′＝O、S、NH或NR，其中R＝烷基部分、芳基部分、杂芳基部分、环脂族环或芳族体系；b)其中n＝0或1；ciii)其中R₁、R₂和R₃独立地选自H、OH、OR、COR、CHO、CO₂R、OCOR、NH₂、NHR、NR、NRR′、NO₂、F、Cl、Br、I、OSO₃H、SO₂R、CN、SiRR′R″、OCF₃、CF₃和R，其中，R、R′、R″独立地选自烷基部分、芳基部分、杂芳基部分和环脂族环，其中所述环脂族环选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基环并且其中所述环脂族环在不同的位置具有不同的取代，其中所述烷基部分选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基，并且其中芳基或杂芳基部分具有选自卤素、不同链长的烷基、硝基、氨基和磺酰基的取代；diii)其中R₄＝H或OR或SR或SO₂R或OSO₃R或SiRR′R″或NH₂或NHR或NRR′或烷基取代基或一至十碳链的、线性或分支的、饱和或不饱和的烷基，所述烷基任选被OH、H、＝O、＝S、OR、COR、CHO、CO₂R、OCOR、NH₂、NHR、NRR′、NO₂、F、Cl、Br、I、OSO₃H、SO₂R′、CN、SiRR′R″或R取代，其中R、R′、R″独立地选自具有不同链长的不同取代基的烷基部分、芳基部分、杂芳基部分和环脂族环，具有不同取代基以及不同链长的环脂族环，其中所述烷基部分选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基，并且其中芳基或杂芳基部分具有选自卤素、不同链长的烷基、硝基、氨基和磺酰基的取代；其中所述烷基取代基选自甲基、乙基、丙基和高级同系物，其中所述高级同系物是线性、分支或脂环族取代基，其中所述脂环族取代基选自环戊烷、环己烷、更高元环、稠环和芳基/杂芳基取代的烷基，其中所述芳基/杂芳基取代的烷基是进一步选自肉桂基、巴豆基和异戊二烯基取代基的苄型或不饱和烷基；e)其中R₅、R₆和R₇独立地选自H、线性或分支的、在任何位置饱和或不饱和的一至十碳链、和烷基，其中所述烷基任选被OH、H、＝O、＝S、OR、COR、CHO、CO₂R、OCOR、NH₂、NHR′、NRR′、NO₂、F、Cl、Br、I、OSO₃H、SO₂R、CN、SiR′R′R″和R取代，其中R、R′、R″独立地选自具有不同取代的烷基部分、芳基部分、杂芳基部分和环脂族环。