[发明专利]组合的γ9δ2T细胞受体链交换

摘要

本发明提供鉴定介导抗肿瘤响应的γ9δ2T‑细胞受体(γ9δ2TCR)的方法。令人惊讶的是，现在发现γ9‑T‑细胞受体链和δ2‑T‑细胞受体链(δ2TCR链)的CDR3区很重要。基于这些发现，组合的γδTCR‑链交换(CTE)被提议作为用于鉴定介导抗肿瘤响应的γ9δ2TCR的有效方法。使用本发明的方法，鉴定出介导抗肿瘤响应的各个γ9TCR和δ2TCR链的特定序列。因此，本发明进一步提供用于可以例如在癌症诊断或治疗中使用的特定γ9δ2TCR或其片段。本发明进一步提供可用于表达根据本发明的γ9δ2TCR的核酸序列、基因构建体和逆转录病毒载体。

主权项

1.一种用于鉴定介导抗肿瘤响应的γ9δ2T‑细胞受体的方法，包括以下步骤：a)提供T‑细胞；b)提供包括γ9‑CDR3编码区的编码γ9‑T‑细胞受体链的核酸序列和包括δ2‑CDR3编码区的编码δ2‑T‑细胞受体链的核酸序列，其中所述编码γ9‑T‑细胞受体链的核酸序列编码与SEQ ID NO.1的氨基酸序列具有至少60％序列同一性的氨基酸序列，其中所述γ9‑CDR3编码区被随机修饰，其中所述编码δ2‑T‑细胞受体链的核酸序列编码与SEQ ID NO.2的氨基酸序列具有至少60％序列同一性的氨基酸序列，且其中所述δ2‑CDR3编码区被随机修饰；其中所述γ9‑CDR3编码区在与SEQ ID NO.1的氨基酸残基122‑124对应的氨基酸序列处被随机修饰，和/或其中所述被随机修饰的δ2‑CDR3编码区在与SEQ ID NO.2的氨基酸残基115‑122对应的氨基酸序列处被修饰，c)将步骤b)的核酸序列引入到T‑细胞中，以提供具有包括步骤b)的γ9‑T‑细胞受体链和步骤b)的δ2‑T‑细胞受体链的γ9δ2T‑细胞受体的工程化T‑细胞；d)任选地，重复步骤b)和c)；e)确定在步骤c)和d)中提供的工程化T‑细胞的抗肿瘤响应；f)鉴定介导抗肿瘤响应的工程化T‑细胞的γ9δ2T‑细胞受体。