[发明专利]用于鉴定具有基因毒性的化合物的蛋白表达分析有效
| 申请号： | 201380030301.2 | 申请日： | 2013-05-28 |
| 公开（公告）号： | CN104364649B | 公开（公告）日： | 2017-05-17 |
| 发明（设计）人： | S·O·穆勒;Y·迪茨 | 申请（专利权）人： | 默克专利股份有限公司 |
| 主分类号： | G01N33/50 | 分类号： | G01N33/50 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人： | 殷骏 |
| 地址： | 德国达*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及用于筛选具有(前‑)基因毒性活性的化合物的方法，所述方法通过提供能够表达一组确定的蛋白的系统，用待筛选的化合物温育至少部分系统，并将系统中的蛋白表达与对照系统中的蛋白表达相比较，从而检测(前‑)基因毒性活性来进行。本发明的另一个目的涉及用于通过测定取自哺乳动物的生物样品中确定的蛋白的表达水平来监控发生生理和/或病理状况的可能性的方法，所述状况通过响应给需要这样的治疗的哺乳动物施用的化合物而导致的增殖、分化和/或损伤修复的失调引起、介导和/或传播。本发明还涉及用于筛选具有(前‑)基因毒性活性的化合物的试剂盒，其包含特异性结合标志蛋白的抗体。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 鉴定 具有 基因 毒性 化合物 蛋白 表达 分析 | ||
【主权项】：
一种用于就基因毒性和/或前基因毒性活性高通量筛选化合物的方法，包括测定用一种或多种化合物温育的系统中相对于未用所述化合物温育的系统中p‑p53(Ser15)、p21、p‑H2A.X(Ser139)、p‑ATM(Ser1981)、p‑Chk1(Ser345)、p‑ATR(Ser428)、p‑cdc2(Thr14/Tyr15)、Gadd45a和p‑Chk2(Thr68)蛋白的活性形式的表达水平的步骤，其中用化合物温育的系统中相对于未用所述化合物温育的系统，所述蛋白的表达水平升高至少1.5倍表示所述基因毒性和/或前‑基因毒性活性，并以至少80％的灵敏度和/或特异度筛选具有所述活性的化合物。
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