[发明专利]用于输注短暂植入的同种异体淋巴细胞的选定群体来治疗癌症的方法和组合物

摘要

本发明提供用于施用同种异体淋巴细胞作为内源性肿瘤反应性CD8+T细胞的CD4+T细胞辅助的外部来源的方法和组合物。由供体淋巴细胞输注引起的CD8+T细胞的耗竭减少持续植入和移植物抗宿主疾病的风险。从输注群体中去除调控性T细胞可增进非调控性T细胞为抗肿瘤免疫力的内源性效应物提供辅助的能力。同种异体T细胞疗法通常在同种异体干细胞移植的情况下给予，其中患者接收高度免疫抑制调节，随后输注含有未经选择的成熟T细胞的群体的干细胞移植物。在本文描述的治疗中，移植物经过工程改造以将持续供体细胞植入的可能性减少到最低限度，并且抗肿瘤效应T细胞从宿主获得。

主权项

一种制造同种异体淋巴细胞组合物的方法，其包括：提供来自相对于接受者为同种异体的人供体的外周血细胞组合物，所述外周血细胞组合物包括CD4+T细胞、CD8+T细胞和自然杀伤细胞，其中(i)在所述供体抗所述接受者的方向中，所述供体包括相对于所述接受者的至少一个人白细胞抗原(HLA)II类等位基因错配，并且所述HLA II类等位基因错配是在选自由以下组成的组的基因处：HLA‑DRB1、HLA‑DQB1和HLA‑DPB1，并且(ii)所述接受者不具有对所述供体的人白细胞抗原有反应性的可检测抗体；和通过使所述外周血细胞组合物中的CD8+T细胞的数目减少至少一个数量级来从所述外周血细胞组合物制造所述同种异体淋巴细胞组合物，其中(a)所述同种异体淋巴细胞组合物中的CD4+T细胞的数目与所述外周血细胞组合物中的CD4+T细胞的数目的差异小于50％，并且(b)所述同种异体淋巴细胞组合物中的自然杀伤细胞的数目小于或等于所述外周血细胞组合物中的自然杀伤细胞的数目，其限制条件是所述同种异体淋巴细胞组合物的所述CD4+T细胞未离体活化。