[发明专利]高转导效率的rAAV载体、组合物及其使用方法

摘要

本发明提供了AAV衣壳蛋白，所述衣壳蛋白包含对VP3区中表面暴露的赖氨酸、丝氨酸、苏氨酸和/或酪氨酸残基之一或其组合的修饰。本发明还提供了含有本发明之AAV衣壳蛋白的rAAV病毒体以及编码本发明之AAV衣壳蛋白的核酸分子和rAAV载体。有利地，与野生型rAAV载体和病毒体相比，本发明的rAAV载体和病毒体具有提高的转导多种目的细胞、组织和器官的效率。

主权项

一种AAV VP3蛋白，其包含：(a)对应于SEQ ID NO：2的野生型AAV2衣壳蛋白之K258、K321、K459、K490、K507、K527、K572、K532、K544、K549、K556、K649、K655、K665或K706位置上的非赖氨酸氨基酸残基；(b)对应于SEQ ID NO：8的野生型AAV8衣壳蛋白之K530、K547或K569位置上的非赖氨酸氨基酸残基；(c)对应于SEQ ID NO：2的野生型AAV2衣壳蛋白之S261、S264、S267、S276、S384、S458、S468、S492、S498、S578、S658、S662、S668、S707或S721位置上的非丝氨酸氨基酸残基；(d)对应于SEQ ID NO：2的野生型AAV2衣壳蛋白之T251、T329、T330、T454、T455、T503、T550、T592、T581、T597、T491、T671、T659、T660、T701、T713或T716位置上的非苏氨酸氨基酸残基；和/或(e)对应于SEQ ID NO：2的野生型AAV2衣壳蛋白之Y252、Y272、Y444、YS00、Y700、Y704或Y730位置上的非酪氨酸氨基酸残基。