[发明专利]用于治疗、预防或缓解疼痛的融合蛋白和方法

摘要

一种单链、多肽融合蛋白，包含：非细胞毒性蛋白酶，该蛋白酶能够切割伤害性感觉传入神经的胞吐融合器的蛋白(例如，梭菌神经毒素L链或IgA蛋白酶)；甘丙肽靶向部分，其能够结合伤害性感觉传入神经上的结合位点，该结合位点能够经过胞吞作用以整合入伤害性感觉传入神经内的内体中(例如，GALR1、GALR2或GALR3受体)；蛋白酶切割位点，融合蛋白可在该位点处被蛋白酶切割，其中该蛋白酶切割位点位于非毒性蛋白酶和甘丙肽靶向部分之间；易位结构域，其能够将蛋白酶从内体内跨内体膜易位至伤害性感觉传入神经的细胞溶质中(例如，梭菌神经毒素的HN结构域)；位于非细胞毒性蛋白酶和蛋白酶切割位点之间的第一间隔子，所述第一间隔子包含4至25个氨基酸残基的氨基酸序列；位于甘丙肽靶向部分和易位结构域之间的第二间隔子，所述第二间隔子包含4至35个氨基酸残基的氨基酸序列。还描述了编码多肽融合蛋白的核酸序列，其制备方法及其应用(例如，治疗、预防或缓解疼痛)。

主权项

一种单链、多肽融合蛋白，其包含：a.非细胞毒性蛋白酶，所述蛋白酶切割伤害性感觉传入神经的胞吐融合器的蛋白；b.结合所述伤害性感觉传入神经上结合位点的甘丙肽靶向部分，所述结合位点胞吞整合入所述伤害性感觉传入神经内的内体；c.蛋白酶切割位点，所述融合蛋白在所述位点处被蛋白酶切割，所述蛋白酶切割位点位于所述非细胞毒性蛋白酶和所述甘丙肽靶向部分之间；d.易位结构域，所述易位结构域将所述蛋白酶从所述内体内跨内体膜易位至所述伤害性感觉传入神经的细胞溶质中，其中所述靶向部分位于所述蛋白酶切割位点和所述易位结构域之间；e.位于所述非细胞毒性蛋白酶和所述蛋白酶切割位点之间的第一间隔子，所述第一间隔子包含4至25氨基酸残基的氨基酸序列；f.位于所述甘丙肽靶向部分和所述易位结构域之间的第二间隔子，所述第二间隔子包含4至35个氨基酸残基的氨基酸序列。