[发明专利]制备噻吩并嘧啶化合物的方法

摘要

本发明公开了制备双重TOR/PI3K抑制剂GDC-0980和其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐的方法，该化合物命名为(S)-1-(4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙-1-酮，其具有以下结构：

主权项

制备具有以下结构的(S)‑1‑(4‑((2‑(2‑氨基嘧啶‑5‑基)‑7‑甲基‑4‑吗啉代噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑6‑基)甲基)哌嗪‑1‑基)‑2‑羟基丙‑1‑酮I和其立体异构体、几何异构体、互变异构体以及药用盐的方法，其包括：(a)将2‑氯‑7‑甲基‑4‑吗啉代噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑6‑甲醛IV和(S)‑2‑羟基‑1‑(哌嗪‑1‑基)丙‑1‑酮6的盐与还原剂反应得到(S)‑1‑(4‑((2‑氯‑7‑甲基‑4‑吗啉代噻吩并[3,2‑d]嘧啶‑6‑基)甲基)哌嗪‑1‑基)‑2‑羟基丙‑1‑酮II(b)将II、钯催化剂和具有以下结构的2‑氨基嘧啶‑5‑基硼酸III反应得到I