[发明专利]因子VII多肽的液体药物组合物

摘要

本发明涉及液体含水药物组合物，其包含因子VIIa多肽、适合用于保持pH在约5.5-约8.5范围内的缓冲剂；和活性位点稳定剂，所述活性位点稳定剂选自（S）-2-{2-[5-（5-脒基-1H-苯并咪唑-2-基）-6,2'-二羟基-5'-氨磺酰基-联苯基-3-基]乙酰基氨基}-琥珀酸，或其药学上可接受的盐；(R)-2-{2-[5-（5-脒基-1H-苯并咪唑-2-基）-6,2'-二羟基-5'-氨磺酰基-联苯基-3-基]乙酰基氨基}-琥珀酸，或其药学上可接受的盐；和（S）-和（R）-形式或其药学上可接受的盐的混合物。本发明进一步涉及用于治疗因子VII反应性出血性病症的所述组合物；用于制备液体组合物和用于稳定化液体组合物中因子VIIa的方法；和包含液体含水药物组合物和任选地包含惰性气体的气密性容器；以及治疗患者中因子VII反应性出血病症的方法。

主权项

液体药物组合物，其包含：因子VIIa多肽；适合用于保持pH在约5.5‑约8.5的范围内的缓冲剂；和选自下列的活性位点稳定剂：(S)‑2‑{2‑[5‑（5‑脒基‑1H‑苯并咪唑‑2‑基）‑6,2'‑二羟基‑5'‑氨磺酰基‑联苯基‑3‑基]乙酰基氨基}‑琥珀酸（式I），或其药学上可接受的盐；(R)‑2‑{2‑[5‑（5‑脒基‑1H‑苯并咪唑‑2‑基）‑6,2'‑二羟基‑5'‑氨磺酰基‑联苯基‑3‑基]乙酰基氨基}‑琥珀酸（式II），或其药学上可接受的盐；(S)‑2‑{2‑[5‑（5‑脒基‑1H‑苯并咪唑‑2‑基）‑6,2'‑二羟基‑5'‑氨磺酰基‑联苯基‑3‑基]乙酰基氨基}‑琥珀酸或其药学上可接受的盐；和(R)‑2‑{2‑[5‑（5‑脒基‑1H‑苯并咪唑‑2‑基）‑6,2'‑二羟基‑5'‑氨磺酰基‑联苯基‑3‑基]乙酰基氨基}‑琥珀酸或其药学上可接受的盐的混合物。