[发明专利]一种合成盐酸他喷他多的方法

摘要

本发明公开了一种合成盐酸他喷他多的方法，其包括如下反应路线其中的R1为卤素、‑OH、‑OR4、‑NO2、‑NH2、‑NR5R6、‑SH、‑SR7中的一种。本发明通过手性催化的方式，通过反应直接得到所要的手性异构体，避免了因手性拆分而产生的大量废弃物和环保问题，不仅整个路线短，而且操作简单，易于工业化，并且原料利用率高，大大提高了收率，降低了成本，符合工业化生产盐酸他喷他多的要求，具有显著性进步。

主权项

一种合成盐酸他喷他多的方法，包括如下反应路线：其中：步骤b是使式Ⅲ所示的(S)‑3‑二甲氨基‑2‑甲基‑1‑间位取代苯基‑1‑丙酮与乙基磷酸酯或乙基三苯基溴化磷或乙基三苯基氯化磷在碱的作用下反应，得到式Ⅱ所示的(S)‑N,N,2‑三甲基‑3‑间位取代苯基‑3‑戊烯氨；步骤c是使式Ⅱ所示的(S)‑N,N,2‑三甲基‑3‑间位取代苯基‑3‑戊烯氨在过渡金属催化下加氢还原反应，得到式Ⅰ所示的盐酸他喷他多；其特征在于：步骤a是使式Ⅳ所示的间位取代的苯丙酮与多聚甲醛和二甲胺盐酸盐在L‑脯氨酸或L‑酒石酸的催化诱导下反应，直接得到式Ⅲ所示的(S)‑3‑二甲氨基‑2‑甲基‑1‑间位取代苯基‑1‑丙酮；式中的R1为卤素、‑OH、‑OR4、‑NH2中的一种，所述的R4选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基、正庚基、异庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、苄基、苄氧基甲基、2,6‑二甲基苄基、4‑甲氧基苄基、2,4‑二甲氧基苄基、2,6‑二甲氧基苄基、邻硝基苄基、4‑硝基苄基、2‑氯苄基、4‑氯苄基、2,4‑二氯苄基、2,6‑二氯苄基、甲酰基、甲氧基酰基、乙酰基、乙氧基酰基、三氟乙酰基、氯乙酰基、三氯乙酰基、丙酰基、环丙基甲酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、异戊酰基、正己酰基、异己酰基、正庚酰基、异庚酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、对甲基苯磺酰基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三异丙基硅基中的一种。