[发明专利]载多西他赛和莱菔硫烷的自组装纳米粒的制备方法与应用

摘要

本发明涉及医药技术领域，提供了一种载多西他赛和莱菔硫烷的透明质酸修饰的聚乳酸羟基乙酸共聚物自组装纳米粒，及其制备方法与在制备治疗乳腺癌药物中的应用。本发明纳米粒的微观结构包括疏水的PLGA核心和亲水的HA外壳，其中PLGA核心用于包载药物DTX或SFN，而亲水外壳HA可以靶向CD44受体高表达的乳腺癌干细胞。本发明经体外细胞毒性实验表明载药纳米粒比游离药物发挥了更好的抗分化乳腺细胞和乳腺癌干细胞的能力；经体内肿瘤抑制实验表明较游离药物及联用的游离药物更有效，并且系统毒性小。本发明的纳米粒可达到同时靶向分化乳腺癌细胞核乳腺癌干细胞的作用，为乳腺癌治疗提供了一种新策略。

主权项

一种载多西他赛和莱菔硫烷的透明质酸修饰的聚乳酸羟基乙酸共聚物自组装纳米粒的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：A、PLGA‑b‑HA的嵌段共聚物的合成HA的末端经还原胺化形成丁二胺化的HA，然后再和PLGA的琥珀酰亚胺酯形成两亲嵌段共聚物；B、载药PLGA‑bHA纳米粒的制备将多西他赛、莱菔硫烷和步骤A制备得到的PLGA‑b‑HA嵌段聚合物同时溶解于v/v=3:1的DMSO/DMF混合溶剂中，磁力搅拌15分钟；然后再缓慢的加入一定量的去离子水，继续搅拌15min后将该溶液转入到Spectra/Por,MWCO12000‑14000的透析袋中，透析12小时除去有机溶剂，每两小时换水一次。