[发明专利]一种制备4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶的方法

摘要

本发明涉及一种工业化规模制备高纯度4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶的新方法，以氰基乙酸乙酯，溴代缩醛，甲脒乙酸盐，醇钠为原料，以N,N二甲基甲酰胺，乙醇和三氯氧磷为溶剂，三步法合成4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶。该方法工艺路线简单、时间短，中间体无需复杂纯化工序直接进入下步投料，未采用有毒试剂，安全可靠成本低，总收率达30%以上，所得产品纯度高达99.2%。

主权项

一种制备4‑氯吡咯[2,3‑d]并嘧啶的方法，包括以下步骤： （1）将氢化钠混悬在N,N二甲基甲酰胺中,在0～10℃下滴加氰基乙酸乙酯,滴加完毕后升温至室温，再滴加入溴代乙醛缩二乙醇，然后升温至90～100℃反应，反应完后，得到2‑氰基‑4,4‑二乙氧基丁酸乙酯； （2）醇钠溶于无水乙醇中，加入甲脒乙酸盐,搅拌,滴加步骤（1）制得的2‑氰基‑4,4‑二乙氧基丁酸乙酯，滴加完毕后升温至回流反应,反应完后减压蒸馏乙醇，加水搅拌降温，在5～10℃下滴加盐酸， 调pH至2～3后继续搅拌，再滴加氨水，调pH值至7.5，0～5℃保温析晶2～3h后抽滤，得到4‑羟基吡咯并嘧啶；（3）将上步得到的4‑羟基吡咯并嘧啶混悬在三氯氧磷中，20℃以下滴加N,N二甲基甲酰胺，后升温至80～85℃反应，反应完全后将三氯氧磷部分蒸出，降温至60～65℃后倾入冰水中搅拌，用碱调pH至7.5～9，分离出固体。