[发明专利](3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]-3-吡咯烷醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种新型抗心律失常药：(3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]-3-吡咯烷醇的制备方法：以(3R)-羟基吡咯烷为原料与硅烷保护剂反应得(R)-N-硅烷保护基-3-羟基吡咯烷，再与氯苄反应得(R)-N-硅烷保护基-3-苄氧基吡咯烷，脱去硅烷保护基得(3R)-苄氧基吡咯烷，与顺-1，2环氧环己烷经开环反应，经拆分得(1R,2R)-[(3R)-3-苄氧基-1-吡咯烷基]环己醇，再与4-(2-氯乙基)-1,2-二甲氧基苯基反应得(3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]-3-苄氧基吡咯烷，再经脱苄基得(3R)-1-[(1R,2R)-2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]-3-吡咯烷醇。

主权项

一种(3R)‑1‑[(1R,2R)‑2‑[2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]‑3‑吡咯烷醇的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：（1）(3R)‑羟基吡咯烷与硅烷保护剂在碱的作用下进行硅烷化保护，得(R)‑N‑硅烷保护基‑3‑羟基吡咯烷；（2）将步骤（1）所得(R)‑N‑保护基‑3‑羟基吡咯烷在碱的作用下与氯苄或溴苄反应得(R)‑N‑硅烷保护基‑3‑苄氧基吡咯烷；（3）将步骤（2）所得(R)‑N‑硅烷保护基‑3‑苄氧基吡咯烷在酸的作用下脱去硅烷保护基得(3R)‑苄氧基吡咯烷；（4）将步骤（3）所得(3R)‑苄氧基吡咯烷与顺‑1，2环氧环己烷经开环反应后，再经拆分得(1R,2R)‑[(3R)‑3‑苄氧基‑1‑吡咯烷基]环己醇；（5）将步骤（4）所得(1R,2R)‑[(3R)‑3‑苄氧基‑1‑吡咯烷基]环己醇与4‑(2‑卤代乙基)‑1,2‑二甲氧基苯基反应得(3R)‑1‑[(1R,2R)‑2‑[2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]‑3‑苄氧基吡咯烷；（6）将步骤（5）所得(3R)‑1‑[(1R,2R)‑2‑[2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]‑3‑苄氧基吡咯烷脱去苄基得到(3R)‑1‑[(1R,2R)‑2‑[2‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙氧基]环己基]‑3‑吡咯烷醇。