[发明专利]一种利用手性锍盐侧链稳定多肽α-螺旋二级结构的方法有效
申请号: | 201410099191.1 | 申请日: | 2014-03-17 |
公开(公告)号: | CN104926924B | 公开(公告)日: | 2019-03-19 |
发明(设计)人: | 李子刚;田原 | 申请(专利权)人: | 北京大学深圳研究生院 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;C07K1/16;C07K1/06 |
代理公司: | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人: | 冯子玲 |
地址: | 518055 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | 本发明公开了一种利用手性锍盐侧链稳定多肽α‑螺旋二级结构的方法,尤其公开了一种含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物及其合成方法,该合成方法涉包括如下步骤:(1)含有非天然氨基酸的多肽固相合成;(2)通过巯基‑烯等反应获得硫醚侧链修饰的多肽化合物;(3)在固相或者液相条件下利用烷基化或苄基化试剂将硫醚烷基化生成锍盐;(4)将步骤(3)的产物经过分离纯化获得含R构型锍盐侧链修饰的多肽化合物并通过圆二色谱等表征方法证明了利用手性锍盐侧链对多肽α‑螺旋二级结构具有很好的稳定效果。本发明简单高效,对于多肽类药物修饰稳定有重要意义。 | ||
搜索关键词: | 一种 利用 手性 锍盐侧链 稳定 多肽 螺旋 二级 结构 方法 | ||
【主权项】:
1.一种含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物,其结构通式如式(I)所示,该含有手性锍盐侧链修饰的多肽化合物,具有稳定的α‑螺旋二级结构:其中:R1,R5各自独立地为氢或甲基,R2为丙氨酸或精氨酸的R基团,R3为丙氨酸或精氨酸的R基团,R4为丙氨酸、苯丙氨酸或亮氨酸的R基团,n为0~6的正整数,R6选自甲基基团、4‑叔丁基苄基基团或3,5‑双(三氟甲基)苄基基团中的一种,X‑选自Br‑、I‑、TfO‑、TFA‑中的一种,所述含手性锍盐侧链修饰的多肽化合物中手性锍盐的构型为R型。
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