[发明专利]天然产物Daldinin及其类似物的全合成方法

摘要

本发明涉及一种天然产物Daldinin A,B,C及其类似物通用的、简便有效的不对称全合成方法，在合成手性化合物6‑ethylbenzo[1,2‑b5,6‑c']difuran‑3,8(2H,6H)‑dione基础上，通过亲核反应在苯并呋喃酮羰基的ɑ位引入不同基团，再用手性还原试剂通过还原反应即可构建出相应的2,3‑二氢苯并呋喃手性中心，完成该类化合物的不对称全合成,该路线也可通过对化合物A的还原消除反应，得到光学纯的炭球菌素及类似物，且不受在构建苯并呋喃环反应中苯肽内酯上烷基侧链发生外消旋化的影响。本合成方法设计简便可靠，反应条件温和，适合于大量制备，同时该路线具有很好的通用性，该法尤其对构建以含手性官能团的二氢苯并呋喃和苯并呋喃酮内酯为母体的化合物的不对称全合成具有重要意义。

主权项

一种天然产物Daldinin类似物的全合成方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)化合物1在碱性条件或酸性条件下与亲电试剂发生反应，得到化合物2；(2)化合物2与手性还原试剂进行羰基还原反应合成不对称化合物A，完成手性中心的建立，得到如式A所示的天然产物Daldinin类似物；其中，R1选自C1～C18的烷基；R2和R3独立地选自氢或C1～C18的烷基；R4为羟基，R5为卤素；所述天然产物Daldinin及类似物可为R或S构型；所述碱性条件的试剂为二异丙基氨基锂、甲醇钠、氢化钠或氢氧化钾；所述酸性条件下的试剂为对甲苯磺酸、高氯酸、三氟甲磺酸、硫酸、盐酸；所述亲电试剂为酮羰基试剂、卤素、不饱和醛酮、烯烃或炔烃；所用手性还原试剂为Ipc2BH、Corey‑Bakshi‑Shibata试剂、Ipc2BCl、BINAL‑H、BINAP‑Ru、RuCl(p‑cymene)[(R,R)‑Ts‑DPEN]或者RuCl(p‑cymene)[(S,S)‑Ts‑DPEN]。