[发明专利]一种抗血管新生化合物

摘要

本发明提供了一种抗血管新生的新化合物及其制备方法和用途。本发明化合物具有良好的抗血管新生作用，初步认为该类化合物是通过抑制VEGFR2（即KDR）产生活性的。该类化合物可用于对新生血管、VEGFR2、PDGFR-β、KIT等蛋白激酶异常所致疾病的治疗，如湿性黄斑变性、恶性肿瘤等。

主权项

如式A所示的化合物及其药学上可接受的盐或前体药物：其中，Z₀为O或S；X为C，Y为N；；Z₁、Z₂分别独立选自N或‑CR₈；r₇选自氢或C₁‑C₆烷基；r₈选自氢或C₁‑C₆烷基；r₁₀选自H、氨基、羟基、巯基、C₁‑C₆烷基或‑（CH₂）_n1NHr₁，其中，n₁=1‑5，r₁为H或C1‑3的烷基；r₉选自H、氨基、羟基、巯基、(C‑r₁₁r₁₂)nNr₁₃r₁₄、(C‑r₁₁r₁₂)nOr₁₅、(C‑r₁₁r₁₂)_nC(O)Er₁₃、(C‑r₁₁r₁₂)_nS(O)mr₁₇；或r₈和r₉与它们所连接的原子一起形成饱和的4‑7元杂环或取代杂环，其中，杂环或取代杂环含有1或2个选自N，O或S的杂原子，其取代基为0，1，或2个，分别独立地选自氧代基团，C1‑C6烷基，C1‑C6卤代烷基，C1‑C6烷氧基，C1‑C6卤代烷氧基，C1‑C6烷酰基、C1‑C6烷胺基、C3‑C7环烷基、卤素，羟基，氨基，羰基，氨基羰基，C1‑C6氨烷基羰基，C1‑C4酰基，C1‑C6烷氧基羰基，C1‑C6磺酰基，氨基磺酰基；Ar₂选自苯基，萘基，单环或二环杂芳基，二环或三环杂环基，其中每个杂芳基或杂环基有1，2，3或4个选自N，O或S的杂原子；所述的苯基，萘基，杂芳基或杂环基团是未取代或取代的苯基，萘基，杂芳基或杂环基团，其取代基为1，2，或3个，分别独立地选自C1‑C8烷基，C1‑C8卤代烷基，羟基C1‑C6烷基，C1‑C8烷氧基，C1‑C8卤代烷氧基，卤素，羟基，氨基，氨基C‑C6烷基，C1‑C6烷基氨基，苯基，C3‑C7环烷基，螺环的C3‑C7环烷基，氨基磺酰基，C1‑C6烷基氨基磺酰基；m为0,1,或2；n为0,1,2,或3；E为空、氧或‑Nr₁₈；r₁₁,r₁₂和r₁₈是相同或不同的，分别独立选自氢或C1‑C4烷基；r₁₃,r₁₄,r₁₅,r₁₆和r₁₇独立选自氢，C1‑C6烷基，C1‑C6酰基，苯基和杂环,或取代的C1‑C6烷基，C1‑C6酰基，苯基和杂环，其取代基为为0、1或2个,分别独立选自C1‑C4烷氧基，C1‑C4烷基、卤素、羟基、氨基、C1‑C6氨烷基。