[发明专利]一种安塞曲匹的中间体的合成方法

摘要

一种安塞曲匹的中间体的合成方法，以3,5-双（三氟甲基）溴苯（I-1）为原料，与消旋的Weinreb酰胺（I-2）格氏反应，得到Boc保护的酮（I-3）；化合物（I-3）经催化剂钌（Ⅱ）不对称还原，以e.e>99%得到产物（1R,2S）-1-(3,5-双（三氟甲基）苯基)-2-Boc-氨基-丙醇（I-4）；化合物（I-4）在碱性条件下，关环得安塞曲匹（Anacetrapib）的中间体A。本方法简便、对环境友好、并适合于工业化生产，采用手性催化，可较高选择性的得到目标产物，提高了药物纯度；工艺路线更为简便，反应条件温和，生产成本较现有工艺低，可创造显著的经济价值。

主权项

一种安塞曲匹的中间体的合成方法，该中间体为5‑[3,5‑ 二( 三氟甲基) 苯基]‑4‑甲基‑1,3‑ 唑烷‑2‑ 酮（A），其特征在于，包括下列步骤：以3,5‑双（三氟甲基）溴苯（I‑1）为原料，与消旋的Weinreb酰胺（I‑2）格氏反应，得到Boc保护的酮（I‑3）；化合物（I‑3）经催化剂钌（Ⅱ）不对称还原，以e.e>99%得到产物（1R,2S）‑1‑(3,5‑双（三氟甲基）苯基)‑2‑Boc‑氨基‑丙醇（I‑4）；化合物（I‑4）在碱性条件下，关环得安塞曲匹的中间体A：。