[发明专利]一种醋酸可的松重要中间体的制备方法

摘要

本发明涉及醋酸可的松中间体制备领域，具体涉及醋酸可的松中间体—17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的制备方法，主要包括（1）氧化试剂A制备（2）利用氧化试剂A将11α,17α-二羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮氧化成17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮。本发明解决了17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮没有合适的车间工业化生产工艺的问题，具有更适合工业化大生产、成本更低、收率合适的特点；按照本发明方法得到的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，参考质量收率为90~100%，参考高效液相色谱纯度为95~99.9%。

主权项

一种醋酸可的松中间体的制备方法，其特征在于按下述步骤操作：（1）配制氧化试剂A在配制罐中，加入0~15w且≠0的水，再缓慢加入0.01~2w的酸，搅拌数分钟，再加入0.01~2 w的氧化试剂，搅拌溶清，降温至‑5~15℃，得氧化试剂A，（2）制备氧化物在反应罐中，加入1~50 w的溶剂，0~10 w的酸，0~2 w且≠0的催化剂和1 w的 原料11α,17α‑二羟基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮，搅拌溶清，控制温度在‑20~80℃之间；滴加配制好的氧化试剂A，控制温度在55℃以下，0.1~10小时滴加完成，搅拌，薄层色谱分析，直至原料反应完全为止；滴加0.1~10 w的淬灭剂，控制温度在55℃以下，搅拌，加入0~10w的碱溶液，调pH 值至6~7，减压浓缩，至溶剂浓缩完全为止；加入0~50V且≠0的水，冷却至温度20~25℃，静置，放料离心，用水冲洗，甩干，然后于温度60~200℃下烘料，得类白色的氧化物固体，所述的氧化物固体即是醋酸可的松中间体—17α‑羟基孕甾‑4‑烯‑3,11,20‑三酮，符合如下结构式：。