[发明专利]一种碘普罗胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种X射线造影剂碘普罗胺的制备方法，所述方法引入3‑甲氧乙酰基‑5‑(2，3‑二羟基‑N‑甲基正丙氨基甲酰基)‑2，4，6‑三碘苯甲酸(4)作为中间体，所用原料廉价易得，实验操作相对简单，反应条件温和，产品纯度合格。

主权项

1.一种制备碘普罗胺的方法，其特征在于，经过以下步骤：1)氨基酰化反应：5‑氨基‑2，4，6‑三碘间苯二甲酸二氯化物(2)与甲氧基乙酰氯反应，得到5‑甲氧乙酰氨基‑2，4，6‑三碘间苯二甲酸二氯化物(3)；2)酰胺化‑酰氯水解反应：中间体(3)与3‑甲氨基‑1，2‑丙二醇反应，产物经水解，纯化，得到3‑甲氧乙酰基‑5‑(2，3‑二羟基‑N‑甲基正丙氨基甲酰基)‑2，4，6‑三碘苯甲酸(4)，其中所述纯化使用阴离子交换树脂；3)乙酰化反应：中间体(4)与乙酸酐反应，得3‑甲氧乙酰基‑5‑(2，3‑二乙酰氧基‑N‑甲基正丙氨基甲酰基)‑2，4，6‑三碘苯甲酸(5)；4)氯化反应：中间体(5)与氯化亚砜反应，得3‑甲氧乙酰基‑5‑(2，3‑二乙酰氧基‑N‑甲基正丙氨基甲酰基)‑2，4，6‑三碘苯甲酰氯(6)；5)酰胺化反应：中间体(6)与2，3‑二羟基丙胺反应，得5‑甲氧基乙酰氨基‑2，4，6‑三碘间苯二甲酸[(2，3‑二乙酰氧基‑N‑甲基丙基)‑(2，3‑二羟基丙基)]二酰胺(7)；6)水解反应：中间体(7)与氢氧化钠水溶液反应，经大孔树脂分离，活性炭脱色，得碘普罗胺(1)；其中，在酰胺化‑酰氯水解反应中，中间体(3)与0.6‑7当量的3‑甲氨基‑1，2‑丙二醇反应；反应使用的溶剂选自：N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯、N‑甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、二氧六环中的一种或一种以上的混合溶剂；反应体系添加的碱选自：三乙胺、吡啶、三正丁胺、N，N‑二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种；在乙酰化反应中，其中的催化剂选自有机酸和有机碱。