[发明专利]一种聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺的制备方法，其具体制备步骤如下：将聚乙二醇溶于有机溶剂，加入有机酸酐将聚乙二醇端基的羟基转化为羧基，在催化剂的作用下，用N‑羟基琥珀酰亚胺对聚乙二醇的端羧基进行活化，活化后的聚乙二醇与磷脂酰乙醇胺于0‑60℃反应2‑72小时，在溶剂中纯化，即得到聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺。所述制备方法适用性广、反应条件温和、操作简单、产物分离纯化容易、成本低，适用于规模化生产。

主权项

一种聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺的制备方法，其特征在于，具体制备步骤如下：将聚乙二醇溶于有机溶剂，用有机酸酐将聚乙二醇端基的羟基转化为羧基，在催化剂的作用下，用N‑羟基琥珀酰亚胺对聚乙二醇的端羧基进行活化，活化后的聚乙二醇与磷脂酰乙醇胺于0‑60℃反应2‑72小时，在溶剂中纯化，即得到聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺；所述有机酸酐为丁二酸酐、甲基丁二酸酐、二甲基丁二酸酐、丁烯二酸酐、甲基丁烯二酸酐、二甲基丁烯二酸酐中的至少一种；所述溶解聚乙二醇的有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲基吡咯烷酮、乙腈、三氯甲烷、二氯甲烷中的至少一种；所述有机酸酐与聚乙二醇端羟基的摩尔比为1:1‑10:1；所述催化剂为1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺(EDC)、二环己基碳二亚胺(DCC)；所述催化剂与聚乙二醇端羧基的摩尔比为1:1～100:1；所述N‑羟基琥珀酰亚胺与聚乙二醇端羧基的摩尔比为1:1～10:1；所述聚乙二醇为单甲基聚乙二醇和单苄基聚乙二醇中的至少一种，分子量为500‑15000；所述活化后的聚乙二醇与磷脂酰乙醇胺的摩尔比为1:1‑2:1。