[发明专利]达芦那韦中间体的合成新工艺

摘要

一种达芦那韦中间体的合成新工艺以N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸为原料，通过酯化，缩合，还原，氢化，还原胺化等反应制备达芦那韦关键中间体(2R,3S)‑3‑叔丁氧羰基氨基1‑[(2‑甲基丙基)氨基]‑4‑苯基2‑丁醇。该合成新工艺反应条件温和，操作简便，反应选择性和收率高，更适宜工业化生产。

主权项

一种合成达芦那韦中间体(2R,3S)‑3‑叔丁氧羰基氨基1‑[(2‑甲基丙基)氨基]‑4‑苯基2‑丁醇的工艺，其特征为：以N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸为原料，通过a‑e操作步骤制备得到目标产物，a‑e 操作如下：a.以N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸为原料，与苯酚或对硝基苯酚进行酯化反应，制备N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸苯酯或N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸对硝基苯酯（化合物2）；b.N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸苯酯或N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸对硝基苯酯与硝基甲烷在碱性试剂存在下与硝基甲烷缩合制备(S)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑1‑硝基‑4‑苯基2‑丁酮（化合物3）；c.(S)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑1‑硝基‑4‑苯基‑2‑丁酮在异丙醇中，用醇铝还原制备(2R,3S)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑1‑硝基‑4‑苯基2‑丁醇（化合物4）；d.(2R,3S)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑1‑硝基‑4‑苯基2‑丁醇通过氢化还原制备（2R,3S)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑1‑氨基‑4‑苯基2‑丁醇（化合物5）；e.(2R,3S)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑1‑氨基‑4‑苯基2‑丁醇与异丁醛在金属复氢化合物作用下通过还原胺化反应制备（2R,3S)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑1‑[(2‑甲基丙基)氨基]‑4‑苯基2‑丁醇（化合物1）。