[发明专利]Hedgehog信号通路抑制剂

摘要

本发明提供的Hedgehog信号通路抑制剂及其立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或医药上可接受的盐，其结构式如式(I)所示。本发明还提供了上述化合物的制备方法与用途。本发明提供的化合物结构新颖，由Hedgehog蛋白、Ptch、Gli和/或Smo调节的信号传导通路均可以通过式I化合物予以调节。

主权项

Hedgehog信号通路抑制剂，其结构式如式(I)所示：其中：X1为‑O‑或‑S‑；X2和X3独立选自‑N‑和‑CR9‑；其中R9选自氢、卤素、C1‑6烷基、卤素取代的‑C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的‑C1‑6烷氧基；R1、R2、R3、R4、R5独立选自氰基、氯、氟、甲基、乙基、叔‑丁基、丙基、异丁基、异丙基、异丙氧基、丁氧基、甲氧基、二甲基‑氨基、乙氧基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基。Y为‑C‑或‑N‑；R7和R8独立选自氢、氰基、卤素、C1‑6烷基、卤素取代的‑C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的‑C1‑6烷氧基；或者R7和R8与他们所连接的杂芳环一起形成C5‑10环烷基或C5‑10杂芳环；R6选自‑S(O)2R10和R10；其中R10选自吗啉代、环己基、苯基、氮杂环庚‑1‑基、2‑氧代哌嗪‑1‑基、1,4‑氧杂氮杂环庚‑4‑基、哌啶‑1‑基、四氢‑2H‑吡喃‑4‑基、哌啶‑3‑基、哌嗪基、吡咯烷基和1,4‑二氮杂环庚‑4‑基。