[发明专利]具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的昔康及其相关化合物的前药

摘要

通式(1)“结构式1”中新型的带有正电荷的昔康及其相关化合物的前药已被设计并合成。这些前药分子中带正电荷的氨基不仅大大提高了药物的溶解度，而且可以与生物膜的磷酸盐端基负电荷键合，推动前药分子进入细胞质。结果表明前药透过人类皮肤的速度比昔康及其相关化合物快近100倍。口服昔康及其相关化合物后1‑2小时血浆药物浓度达到峰值，而这些前药透皮给药时只需要50分钟左右血浆药物浓度即可达到峰值。在血浆中，超过90％的前药能在几分钟内回到母药结构。这些前药可用于治疗人或动物的任何昔康可治疗的状态。第二，在治疗中，该前药不仅可以口服还可以通过透皮给药，避免了昔康的大多数副作用。通过这些前药的控释透皮给药系统可以使血液中昔康及其相关化合物的浓度稳定在最佳治疗血药浓度，提升疗效并减少昔康及其相关化合物产生的副作用。这些前药透皮给药的另一大好处是给药更加方便，特别是对儿童给药。

主权项

由通式(1)“结构式1”所表示的化合物，或结构式1在结构式1中，R代表支链或直链，‑(CH₂)_n‑，其中n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10……，芳基或杂芳基，；R₁代表H，任一1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基，1‑12个碳原子的炔基，芳基或杂芳基；R₂代表H，任一1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基，1‑12个碳原子的炔基，芳基或杂芳基；R₃代表H，任一1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基，1‑12个碳原子的炔基，芳基或杂芳基；R₄代表H，CH₃，C₂H₅，CF₃，或C₂F₅；A^‑代表Cl^‑，Br^‑，F^‑，I^‑，AcO^‑，柠檬酸根或其他任何负离子；R₅代表芳基或杂芳基系统，它们包括，但不限于：其中，X₁和X₂代表H、F、Cl、Br、I、CF₃、C₂F₅、SO₂CF₃、SO₂CH₃、NO₂，1‑8个碳原子的烷基、1‑8个碳原子的烷氧基、1‑8个碳原子的烯基或1‑8个碳原子的炔基；代表的芳基及杂芳基，包括但不限于：其中，X₁和X₂代表H、F、Cl、Br、I、CF₃、C₂F₅、SO₂CF₃、SO₂CH₃、NO₂，1‑8个碳原子的烷基、1‑8个碳原子的烷氧基、1‑8个碳原子的烯基或1‑8个碳原子的炔基；所有R，‑(CH₂)_n‑基团可以是支链或直链，可以包括O、S、Cl、F、Br、I或N原子，可以含有单键、双键和三键，任一CH₂可以被O、S或NH取代。