[发明专利]双亲柱[5]芳烃自组装形成囊泡及其解聚的可逆性、可控性的控制方法

摘要

本发明公开了一种低聚乙二醇功能化的双亲柱[5]芳烃化合物（AP5-glycol）的合成方法，AP5-glycol在水中自组装形成囊泡，此囊泡在受到加热、超声及剧烈搅拌等外界物理刺激后能产生响应性解聚（囊泡变小或逐渐消失），但外界刺激停止后，囊泡能够很快再次形成，即囊泡形成和囊泡解聚这两过程是可逆、可控的。因此，此囊泡显示出优异的热力学可逆性和动力学可逆性、可控性。此外，KPF₆和benzo-18-crown-6能够分别用作解聚和再次形成囊泡自组装体的开关。这些特性可使囊泡在药物释放或传送等应用中表现出杰出的可循环使用性能。

主权项

一种低聚乙二醇功能化的双亲柱[5]芳烃化合物（AP5‑glycol）的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：AP5‑glycol 的合成过程是先由对苯二酚合成A，由A合成B，由B合成C，最后由C合成AP5‑glycol，具体步骤如下：1）化合物A的合成：将44.0 g, 400 mmol的对苯二酚及60.5 g，400 mmol的溴代戊烷溶解在500 mL的干燥的乙腈中，在搅拌的条件下向混合溶液中加入55.2 g, 400 mmol的无水K₂CO₃ ；得到的混合溶液在氮气保护下于80℃反应24 h；然后，再将43.2 g，400 mmol的氯乙酸甲酯和另一份55.2 g，400 mmol的无水K₂CO₃加入到混合体系中继续反应24 h；最后，去除无机盐后蒸发掉溶剂后，剩余物用硅胶柱层析法将石油醚/乙酸乙酯=10/1，V/V提纯后，可以获得47.0 g, 45%的白色固体A；2）化合物B的合成：称取2.20 g, 15.8 mmol的化合物A，1.50 g, 48.4 mmol的多聚甲醛及0.400 g, 2.47 mmol的低聚乙二醇BF₃·Et₂O ，将三者溶解于二氯甲烷溶剂中后，混合体系在室温下搅拌一夜；然后，混合溶液用旋转蒸发仪将溶剂蒸发掉后，剩余物用硅胶柱层析法将石油醚/乙酸乙酯=10/1，V/V提纯后，可以获得0.5g，1%的白色固体B；3）化合物C的合成：称取1.43 g, 5.00 mmol的化合物B及100 mmol的NaOH溶解于25 mL 的CH₃CH₂OH中，置于100 ml圆底烧瓶中，然后在80℃反应24 h；反应结束冷却后，加HCl调节其pH值为4，去除溶剂后，剩余物用2 * 50 mL水洗涤后获得化合物C，0.5g, 78%的化合物C为白色固体；4）化合物AP5‑glycol的合成：    称取0.100 g, 0.100 mmol的化合物C，1.03 g, 0.200 mmol的三甘醇单甲醚，1.77 g, 0.800 mmol的1‑(3’‑(二甲胺基)丙基)‑3‑碳化二亚胺盐酸盐(EDC,) 及4‑二甲氨基吡啶(DMAP, 催化剂量) 溶解于50 mL的二氯甲烷中后，在室温下搅拌一夜；混合溶液用旋转蒸发仪蒸发后，剩余物用硅胶柱层析法将二氯甲烷/甲醇=1/1，V/V提纯后，可以获得0.13 g, 76%的白色油状物AP5‑glycol。