[发明专利]一种盐酸芬特明的合成方法

摘要

本发明公开了一种制备盐酸芬特明的方法，其特点是以二甲基苄基原醇为原料，加入乙酸和有机溶剂的混合液中，再滴加硫酸作为催化剂，搅拌反应，然后加入水至浑浊，加入碱溶液调解pH至6～8，然后减压抽滤得到N-(1,1-二甲基-苯乙基)乙酰胺。再将其溶于有机溶剂中，无机强碱固体作为缚酸剂，加热回流，冷却至室温，加入水，搅拌，萃取出产物，用无水干燥剂干燥过夜，除去固体，滤液用水泵减压蒸馏，得到芬特明游离碱，再加入有机溶剂溶解，在冰浴下加入盐酸或通入干燥氯化氢气体，搅拌，抽滤得到芬特明盐酸盐。本发明提供了一种制备盐酸芬特明的方法，收率较高，成本低廉，无需柱层析，适合大规模工业化生产。

主权项

一种盐酸芬特明的合成方法，其具体步骤如下：(1)合成N‑(1,1‑二甲基‑苯乙基)乙酰胺a.在冰水浴条件下，将原料二甲基苄基原醇滴加至已添加了乙酸和有机溶剂的反应瓶中，其中控制二甲基苄基原醇、乙酸和有机溶剂的摩尔比为1：1～10：3～15；然后再滴加与二甲基苄基原醇摩尔比为0.018～0.2：1的硫酸作为催化剂；滴加完毕后，撤除冰水浴，搅拌反应；b、向反应瓶中加水至浑浊，再加入无机强碱溶液调节pH至6～8，有固体析出，减压抽滤，用水洗涤抽滤得到的固体，即得到N‑(1,1‑二甲基‑苯乙基)乙酰胺；(2)合成芬特明盐酸盐a、将N‑(1,1‑二甲基‑苯乙基)乙酰胺溶于有机溶剂中，无机强碱固体作为缚酸剂，其中N‑(1,1‑二甲基‑苯乙基)乙酰胺与无机强碱固体的摩尔比为1:(1～6)，加热至回流，溶液变澄清，搅拌反应；反应结束，加入水，搅拌，萃取，收集有机层，洗涤，固体干燥剂干燥过夜；抽滤除去固体，减压蒸馏，得到的油状物即为芬特明游离碱；b、向油状物芬特明游离碱中加入有机溶剂，加入盐酸或持续通入HCl气体至溶液浑浊，析出白色固体即为芬特明盐酸盐。