[发明专利]阿伐那非的合成方法无效
| 申请号： | 201410230853.4 | 申请日： | 2014-05-28 |
| 公开（公告）号： | CN104003981A | 公开（公告）日： | 2014-08-27 |
| 发明（设计）人： | 童瑶;李金岭;姜申德 | 申请（专利权）人： | 河北康泰药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/14 | 分类号： | C07D403/14 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 061000 河北*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | 本发明涉及有机化学合成领域，尤其涉及阿伐那非的合成方法，所述方法包括以下步骤：以4-氯-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶与3-氯对甲氧基苄胺盐酸盐为原料进行亲核取代反应得到4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶后，再依次先后经氧化反应、与L-脯氨醇进行亲核反应、酯水解、脱水缩合，最终得到阿伐那非。本发明方法所用原料廉价易得，成本低，操作简便，制得的最终产物，所含杂质少，为固体状态，可直接通过重结晶得到纯品，产物纯度高，适于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种阿伐那非的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在缚酸剂存在的条件下，4‑氯‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶与3‑氯对甲氧基苄胺盐酸盐进行亲核取代反应得到4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶；（2）所述4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲硫基嘧啶经氧化反应得到4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲基磺酰基嘧啶；（3）在缚酸剂存在的条件下，步骤（2）所得4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑甲基磺酰基嘧啶与L‑脯氨醇进行亲核反应得到(S)‑4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑(2‑羟甲基‑1‑吡咯烷基)嘧啶；（4）在碱性条件下，步骤（3）所得(S)‑4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑乙氧基羰基‑2‑(2‑羟甲基‑1‑吡咯烷基)嘧啶经酯水解得到(S)‑4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑羧基‑2‑(2‑羟甲基‑1‑吡咯烷基)嘧啶；（5）在缩合剂和活化剂存在的碱性条件下，步骤（4）所得(S)‑4‑(3‑氯‑4‑甲氧基苄基氨基)‑5‑羧基‑2‑(2‑羟甲基‑1‑吡咯烷基)嘧啶与2‑氨甲基嘧啶经脱水缩合反应得到阿伐那非。
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