[发明专利]一种合成利拉鲁肽的方法有效

专利信息
申请号: 201410265582.6 申请日: 2014-06-13
公开(公告)号: CN104004083A 公开(公告)日: 2014-08-27
发明(设计)人: 李向群;董华建;郭德文;文永均 申请(专利权)人: 成都圣诺生物科技股份有限公司
主分类号: C07K14/605 分类号: C07K14/605;C07K1/16;C07K1/06;C07K1/04
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 赵青朵;冯琼
地址: 611330 四*** 国省代码: 四川;51
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摘要: 发明涉及医药合成领域,公开了一种合成利拉鲁肽的方法。本发明所述方法按照利拉鲁肽主链N端至C端的氨基酸顺序,先合成第1至第4氨基酸、第15至第16氨基酸以及第17至第31氨基酸的3个多肽片段,然后按C端至N端顺序偶联3个多肽片段以及其余氨基酸合成利拉鲁肽。本发明所述方法能够同时进行3个片段的合成,并避免过多的和载体树脂的偶联和酸解,树脂载体用量大为减少,缩短了合成周期,在保证较高的总收率和纯度的前提下,简化合成工艺的复杂程度。
搜索关键词: 一种 合成 利拉鲁肽 方法
【主权项】:
一种合成利拉鲁肽的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1、合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端、His侧链上以及Glu侧链上偶联有保护基的多肽片段1;合成在SEQ ID NO:2所示氨基酸序列N端、Glu侧链上偶联有保护基的多肽片段2;合成在SEQ ID NO:3所示氨基酸序列C端偶联有树脂载体、在Gln侧链上、Glu侧链上、Trp侧链上、Arg侧链上偶联有保护基以及在Lys侧链上偶联有Nα‑PAL‑γ‑Glu(α‑OtBu)的多肽片段3;步骤2、将多肽片段3的N端和多肽片段2的C端偶联,偶联后脱除多肽片段2的N端保护基,得到多肽树脂Ⅰ;步骤3、按照SEQ ID NO:4所示氨基酸序列C端到N端的顺序,先将N端偶联有保护基的亮氨酸的C段与多肽树脂Ⅰ的N端偶联,然后依次逐个将其他对应的保护氨基酸进行延伸偶联,偶联后脱除N端保护基,得到多肽树脂Ⅱ;步骤4、将多肽片段1的C端和多肽树脂Ⅱ的N端偶联,偶联后脱除多肽片段1的N端保护基,得到利拉鲁肽树脂;步骤5、利拉鲁肽树脂酸解脱除C端树脂和所有保护基得到利拉鲁肽粗品,粗品纯化,获得利拉鲁肽。
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