[发明专利]一种抗菌素头孢母核的合成方法

摘要

本发明属于头孢菌素中间体合成技术领域，尤其涉及一种抗菌素头孢母核的合成方法，所述合成方法包括以下步骤：(1)反应液Ⅰ的制备；(2)反应液Ⅱ的制备；(3)化合物GVNA的制备；(4)AVNA的制备。该合成方法的优点在于生产成本低，反应时间短，所用有机溶剂回收率高，利于二次利用，且产品收率高。

主权项

一种抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：(1)将7‑苯乙酰胺基‑3‑氯甲基‑4‑头孢烷酸二苯甲基酯、溴化钠、三苯基膦溶于有机溶剂中，再向所述有机溶剂中加入无机酸进行催化，升温至35～40℃，保温反应2～3小时，得反应液Ⅰ；(2)将所述反应液Ⅰ降温至零度以下，加入甲醛溶液，再向所述反应液Ⅰ中加入碳酸钾和氢氧化钠的混合水溶液，在温度为5～10℃的条件下反应2～3小时，得反应液Ⅱ；(3)将所述反应液Ⅱ在温度为45～50℃的条件下减压蒸馏，回收所述有机溶剂，析出固体，过滤，得滤饼，将所述滤饼投入甲醇中加热回流1～1.5小时，降温至零度以下，过滤，得白色化合物；(4)将所述白色化合物与苯酚、有机酸在温度为35～50℃的条件下反应4～6小时，得反应液Ⅳ，将所述反应液Ⅳ加入碳酸氢钠、纯化水和醋酸丁酯的混合溶液中，控制温度20～25℃，搅拌1～2小时，静置分层，收集水层，所述水层加入醋酸丁酯萃取苯酚两次，再次收集水层，向第二次收集的水层中加入固定酰化酶PGA‑450，再加入碳酸钠水溶液，过滤回收酶，收集滤液，滤液用盐酸溶液调节PH≤3.4，得固液混合物，过滤，将所述滤饼干燥，即得产品。